LHCGR基因、THADA基因、DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析

发布时间：2017-07-05 00:10

  本文关键词：LHCGR基因、THADA基因、DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析

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【摘要】：目的：本研究应用neta分析的方法客观评价LHCGR基因、THADA基因、DENND1A基因多态性与PCOS发病的相关性,同时通过对亚洲及欧美人种的亚组分析,观察基因多态性和PCOS发病在不同种族间的差异。方法：检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、CKNI、CBM、万方医学网和维普数据库,收集各数据库建库时间至2016年1月间发表的有关LHCGR基因、THADA基因、DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征相关性研究的文献,依据纳入排除标准筛选检索到的所有文献,在回顾全文的基础上对文献进行筛选、质量评价和数据提取。应用StataMP14.0统计软件对提取的数据进行合并分析,以比值比(OR)作为合并统计量,根据异质性检验结果选取相应的合并效应模型,对等位基因、显性遗传、隐性遗传、共显性遗传5种模型下的结果分别进行合并统计分析,并按人群种族类型划分为欧美人种亚组和亚洲人种亚组进行分析,进一步采用去除权重最大文献的方法进行敏感性分析。使用漏斗图评估发表偏倚。结果：1、本meta分析共纳入10篇文献。纳入的文献类型均为病例-对照研究,纳入文献质量属于中-高质量。2、本研究共纳入7篇LHCGR基因rs13405728的文献,共包括病例组7220例及对照组26135例。本研究数据合并结果显示在总体人群中rs13405728与PCOS的发病存在相关性：显性、隐性、共显性3种遗传模型以及等位基因的合并OR值(95% CI)均大于1,差异均有统计学意义(P0.05)。将研究人群分为亚洲人种及欧美人种进行亚组分析,数据结果表明：亚洲人种中4种遗传模型下合并OR值及95% CI均小于1.00,且差异均有统计学意义(P0.05)；欧美人种中4种遗传模型的合并OR值(95% C1)均包含1.00,且差异均无统计学意义(P0.05)。敏感性分析显示结果具有稳定性,漏斗图基本对称显示所纳入的研究文献不存在发表偏倚。3、本研究共纳入8篇THADA基因多态性的文献,5篇研究THADA基因rs12468394位点,共包括病例组8040例及对照组27406例；7篇研究THADA基因rs13429458位点,共包括病例组8310例及对照组27411例；3篇研究THADA基因rs12478601位点,共包括病例组5720例及对照组24761例。本研究将对以上人群进行meta分析。本研究数据合并结果显示：在总体人群中rsl2468394、rsl3429458、rs12478601与PCOS的发病存在相关性；根据研究对象所属的人种不同,将研究人群分为亚洲人种及欧美人种进行亚组分析,数据结果表明：亚洲人种中rs12468394、rs13429458、rs12478601均与PCOS的发病相关：4种遗传模型的合并OR值(95% CI)均小于1.00,且差异均有统计学意义(P0.05)：在欧美人种中仅rs12468394与PCOS的发病相关：4种遗传模型的合并OR值(95% CI)均小于1.00,且差异均有统计学意义(P0.05)；而rs13429458、rs12478601与PCOS的发病无关：4种遗传模型的合并OR值(95% CI)均小于1.00,差异无统计学意义(P0.05). THADA基因rs12468394、rs13429458位点的敏感性分析差异不大,结果较为稳定。THADA rs12478601与PCOS发病相关性的meta分析中纳入的文献较少,各文献结果本身可能存在不稳定性及不可靠性,所以未行敏感性分析来验证本研究的真实可靠性。漏斗图基本对称显示所纳入的研究文献不存在发表偏倚。4、本研究共纳入8篇DENND1A基因多态性的文献,其中4篇研究DENND1A基因rs10818854位点,共包括病例组6356例及对照组25461例；8篇研究DENND1A基因rs2479106位点,共包括病例组8550例及对照组27806例；3篇研究DENND1A基因rs10986105位点,共包括病例组5405例及对照组24496例。本研究数据合并结果显示：在总体人群中rs10818854、rs2479106、rs10986105与PCOS的发病存在相关性；根据研究对象所属的人种不同,将研究人群分为亚洲人种及欧美人种进行亚组分析,数据结果表明：亚洲人种中rs1081885、rs2479106、rs10986105均与PCOS的发病相关：除了rs2479106的隐性模型外,其他遗传模型的合并OR值(95% CI)均大于1.00,且差异均有统计学意义(P0.05)；在欧美人种中rs10818854、rs10986105与PCOS的发病相关：除了隐性模型及加性模型外,3中遗传模型的合并OR值(95% CI)均大于1.00,且差异均有统计学意义(P0.05)：而rs2479106与PCOS的发病无关：4种遗传模型的合并OR值(95% CI)均包含1.00,差异无统计学意义(P0.05)。DENND1A基因rs10818854、rs2479106位点的敏感性分析差异不大,结果较为稳定。DENND1A rs10986105与PCOS发病相关性的meta分析中纳入的文献较少,各文献结果本身可能存在不稳定性及不可靠性,所以未行敏感性分析来验证本研究的真实可靠性。漏斗图基本对称显示所纳入的研究文献不存在发表偏倚。结论：1、LHCGR基因rs13405728多态性与多囊卵巢综合征的发生相关,但存在种族差异,在亚洲人种中rs13405728与多囊卵巢综合征的发病相关,在欧美人种中rs13405728与多囊卵巢综合征的发病无关联。2、THADA基因多态性与多囊卵巢综合征的发生相关,但存在种族差异,在亚洲人种中rs12468394、rs13429458.rs12478601与多囊卵巢综合征的发病相关,在欧美人种中rs12468394与多囊卵巢综合征的发病相关,rs13429458、rs12478601与多囊卵巢综合征的发病无关联。3、DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征的发生相关,但存在种族差异,在亚洲人种中rs10818854、rs2479106、rs10986105与多囊卵巢综合征的发病相关,在欧美人种中rs10818854、rs10986105与多囊卵巢综合征的发病相关,rs2479106与多囊卵巢综合征的发病无关联。
【关键词】：多囊卵巢综合征 LHCGR基因 THADA基因 DENND1A基因 mere分析
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R711.75
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 第一章 研究内容13-16
• 一、研究背景13
• 二、文献检索策略13
• 三、研究方法13-15
• 四、研究结果15
• 五、讨论15-16
• 第二章 研究结果16-47
• 一、文献检索结果16-17
• 二、纳入文献的基本特征17-19
• 三、文献质量评价19-20
• 四、Meta分析20-47
• 1. LHCGR rs13405728多态性与PCOS发病相关性的meta分析20-24
• 2. THADA rs12468394多态性与PCOS发病相关性的meta分析24-28
• 3. THADA rs13429458多态性与PCOS发病相关性的meta分析28-32
• 4. THADA rs12478601多态性与PCOS发病相关性的meta分析32-35
• 5. DENND1A rs10818854多态性与PCOS发病相关性的meta分析35-39
• 6. DENND1A rs2479106多态性与PCOS发病相关性的meta分析39-43
• 7. DENND1A rs10986105多态性与PCOS发病相关性的meta分析43-47
• 第三章 讨论47-51
• 一、LHCGR基因多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性分析47-48
• 二、THADA基因多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性分析48
• 三、DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性分析48-49
• 四、异质性分析49-51
• 第四章 结论51-52
• 第五章 问题与展望52-53
• 致谢53-54
• 参考文献54-57
• 附录57

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本文编号：519821