长期灌胃给予五酯片对大鼠P450 3A基因及蛋白表达和活性的影响

发布时间：2017-07-16 13:27

  本文关键词：长期灌胃给予五酯片对大鼠P450 3A基因及蛋白表达和活性的影响

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【摘要】：本文考察长期灌胃给予五酯片对大鼠CYP3A基因、蛋白表达及活性的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠随机分组后,连续灌胃给予五酯片(0.25 g·kg~(-1))或相应体积的蒸馏水14天。第15天,灌胃给予CYP3A经典探针药——咪达唑仑(2 mg·kg~(-1)),评价五酯片对大鼠体内CYP3A活性的影响;或直接将大鼠断头取其肝脏及小肠,提取RNA及蛋白,考察五酯片对大鼠肝脏及肠道CYP3A基因及蛋白表达的影响。结果表明,长期灌胃给予五酯片使大鼠肝脏Cyp3a1及Cyp3a9 m RNA表达分别升高54.6%及188.3%(P0.05);使大鼠肠道Cyp3a9m RNA表达升高48.2%(P0.05);使大鼠肝脏CYP3A蛋白的表达升高43.2%;使咪达唑仑的AUC分别升高29.9%(未合用五酯片组,WZ pretreatment group)、154.2%(合用五酯片组,WZ coadministered group)。因此,长期灌胃给予五酯片对CYP3A基因、蛋白表达及活性存在双向调控作用,五酯片诱导CYP3A m RNA及蛋白表达,却可抑制CYP3A的蛋白活性。
【作者单位】： 广东食品药品职业学院;中山大学药学院;中山大学附属第一医院;
【关键词】： 五酯片 细胞色素P A mRNA表达 蛋白表达 活性
【基金】：广东食品药品职业学院自然科学基金资助项目(2014YZ008)
【分类号】：R285.5
【正文快照】： 五酯片(Wuzhi tablet,WZ)是华中五味子的乙醇提取物制剂,主要活性成分为木脂素类化合物,包括五味子甲素(schisandrin A)、五味子乙素(schi-sandrin B)、五味子丙素(schisandrin C)、五味子醇甲(schisandrol A)、五味子醇乙(schisandrol B)、五味子酯甲(schisantherin A)等[1],

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本文编号：548911