IL-12B和TTC1基因交互作用与中国汉族人银屑病的相关性研究

发布时间：2017-07-26 14:16

  本文关键词：IL-12B和TTC1基因交互作用与中国汉族人银屑病的相关性研究

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【摘要】：研究 背景银屑病(Psoriasis)是一种以角质形成细胞过度增生为特征的慢性炎症性皮肤疾病。被认为与免疫介导共同通路引起的免疫系统、神经系统及炎症介质失衡有关。遗传是一个高危因素,但银屑病并不符合简单的单基因遗传模式(显性、共显性、隐性),而是多基因遗传。微效基因作用模式被认为在银屑病发病中起主要作用。截止目前,已发现大量的银屑病易感基因,其中的一些易感基因之间还存在着交互作用,能增加银屑病的发病风险。进一步研究基因与基因之间的交互作用对于揭开银屑病的发病机制有着非常重要的作用。IL-12B已被证实为银屑病的易感基因;PTTG1基因亦与银屑病相关(P=1.1 x10-8)。我们近期发现IL-12B rs3181224与银屑病患者发病年龄相关,TTC1 rs11135089与银屑病患者的临床类型、严重程度相关。我们推测两基因可能存在着交互作用,参与银屑病的发生和发展。目的 研究IL-12B和TTC1基因交互作用对中国汉族人银屑病发病的影响。方法 从我科银屑病GWAS数据库中选出IL-12B rs3181224和TTC1 rs11135089的相关数据。经过性别、年龄匹配和质量控制后,共选出1139个银屑病病例和1132个对照。使用非条件逻辑回归分析两SNPs之间的交互作用(校正潜在的混杂因素,包括性别、年龄);在显性模型、隐性模型和累加模型下分析两SNP的最佳关联模型,通过比较P值来确定两SNP的最佳关联模型。用卡方检验分析rs3181224和rs11135089的风险等位基因、各基因型与银屑病的相关性。结果 IL-12B和TTC1在中国汉族人银屑病发病中存在交互作用(P=3.74×10-4)。IL-12B的最佳关联模型为累加模型(OR=1.42,P=6.04x10-3),-G为风险等位基因(O R=1.42),-GG与-AG为风险基因型;含有 AG基因型个体的发病风险是 AA基因型个体的1.35倍,含有-GG基因型个体的发病风险是-AA基因型的7.23倍。对于TTC1基因,-T为风险等位基因(OR=1.10),含有-TT和-TC基因型个体的发病风险分别是含有-CC基因型个体的1.19倍和1.11倍。但是我们没有发现TTC1与银屑病的最佳关联模型。结论 我们证实IL-12B和TTC1基因在中国汉族人银屑病发病中存在着交互作用。IL-12B的最佳关联模型为累加模型,-GG和-AG为银屑病发病的风险基因型。两基因可能直接或间接通过与银屑病发病相关的信号转导通路发生作用,影响T细胞活化、炎症介质释放等环节,导致银屑病的发生或病情加重。
【关键词】：银屑病 交互作用 IL-12B TTC1
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R758.63
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 引言10-14
• 2 实验材料与方法14-26
• 2.1 研究对象14
• 2.2 调查表设计14-15
• 2.3 资料收集、录入的质量控制15
• 2.4 临床表型15-17
• 2.5 实验试剂17-18
• 2.6 实验仪器18-20
• 2.7 实验方法及步骤20-24
• 2.8 实验数据统计学分析24-26
• 3 结果26-28
• 4 讨论28-32
• 5 结论32
• 参考文献32-39
• 附录39-41
• 致谢41-42
• 综述42-53
• 参考文献48-53

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本文编号：576825