沉默DNMT1基因对Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白调控的影响

发布时间：2017-08-02 14:36

  本文关键词：沉默DNMT1基因对Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白调控的影响

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【摘要】：目的探讨siRNA沉默DNMT1基因对人急性T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白调控的影响。方法将DNMT1特异性siRNA经LipofectamineTM2000转染Molt-4细胞后,应用RT-PCR检测Molt-4细胞DNMT1 mRNA表达,MTT法绘制细胞生长曲线;流式细胞术分析细胞凋亡。Western blot检测Bcl-2、procaspase-3、P15蛋白表达以及组蛋白甲基化、乙酰化状态的改变。结果 DNMT1 siRNA可沉默DNMT1基因的表达,并呈现浓度依赖性;抑制Molt-4细胞增殖,诱导细胞凋亡。经0、30、60、120 nmol·L-1DNMT1 siRNA作用24h后,细胞凋亡率分别为(4.27±1.42)%,(15.25±1.54)%,(35.63±2.54)%,(66.27±3.02)%,差异具有统计学意义(P0.05)。DNMT1 siRNA可上调P15的表达;下调Bcl-2、procaspase-3的表达,下调组蛋白H3K9甲基化水平,上调组蛋白H3K4的甲基化水平,而组蛋白H3乙酰化水平无明显变化。结论 DNMT1 siRNA可以有效地抑制Molt-4细胞中DNMT1的表达,下调组蛋白H3K9甲基化水平,上调组蛋白H3K4的甲基化水平,从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。
【作者单位】： 漳州卫生职业学院药学系;福建医科大学附属漳州市医院血液科;福建医科大学药学院;
【关键词】： RNA干扰 DNMT 组蛋白 乙酰化 甲基化 急性白血病 表观遗传学
【基金】：福建省引进重大项目计划基金(No 2012I2004) 福建省自然科学基金资助项目(No 2012J01420) 福建医科大学科学研究专项基金资助项目(重点类)(No 2013FZS13004Z) 福建省医学创新课题(No 2012-CX-32) 福建省中青年教师教育科研项目(No JB13364)
【分类号】：R733.7
【正文快照】： R733.7DNA甲基化反应是由DNA甲基转移酶(DN-MT)催化的,目前发现的DNMTs家族包括:DNMT1、DNMT2、DNMT3A、DNMT3B以及DNMT3L,其中DNMT1是一种持续性DNA甲基转移酶,维持有丝分裂期DNA的甲基化状态[1-2]。DNA甲基化不仅参与基因表达调控,而且参与肿瘤的发生发展过程,是肿瘤常见表

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本文编号：609796