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基于FBW7/MCL-1信号轴探索扶正抗癌方联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的机制及临床研究

发布时间:2021-05-08 07:12
  目的:1.通过体外实验观察扶正抗癌方联合吉非替尼对A549细胞增殖,凋亡、侵袭转移能力及F-盒和含蛋白7的WD重复结构域(F-box and WD repeat domain-containing,FBW7)、髓样细胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)蛋白表达的影响;2.通过体内实验进一步探讨扶正抗癌方联合吉非替尼通过FBW7/MCL-1信号轴对A549移植瘤模型小鼠的抑瘤作用机制;3.探讨肿瘤抑制因子FBW7、促癌因子MCL-1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的临床意义,以进一步明确FBW7/MCL-1信号轴在非小细胞肺癌侵袭和转移中的作用以及对患者预后的影响;4.观察扶正抗癌方联合吉非替尼治疗EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法:1.体外实验部分:利用MTT法检测空白组、扶正抗癌方组(0.2,0.4,0.8,1.6,3.2 g·L-1)、吉非替尼组(10,20,40,60,80,100 μM·L-1)的干预A549细胞 24,48,72 h及扶正抗癌方(2 g·L-1)联... 

【文章来源】:广州中医药大学广东省

【文章页数】:106 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
    1.1 非小细胞肺癌医学研究概况
    1.2 非小细胞肺癌与EGFR突变
    1.3 EGFR-TKI耐药机制
    1.4 FBW7的研究进展
    1.5 MCL-1的研究进展
    1.6 FBW7/MCL-1与吉非替尼耐药
    1.7 中医对肺癌的认识
    1.8 扶正抗癌方与肺癌
第二章 扶正抗癌方联合吉非替尼通过FBW7/MCL-1信号轴抑制NSCLC增殖的机制研究
    第一节 材料和方法
        2.1 体外实验
        2.2 体内实验
        2.3 统计学分析
    第三节 结果
        2.4.1 体外实验
        2.4.2 体内实验
    第三节 讨论
    第四节 结论
第三章 FBW7/MCL-1在人非小细胞肺癌的表达及其与生物学行为的关系
    第一节 材料与方法
        3.1.1 临床资料和标本
        3.1.2 主要试剂和实验仪器
        3.1.3 实验方法
    第二节 结果
        3.2.1 一般临床病理资料
        3.2.2 随访结果
        3.2.3 FBW7、MCL-1在人非小细胞肺癌组织中的表达情况
        3.2.4 所纳入病例的临床特征和单因素分析结果
        3.2.5 MCL-1表达与NSCLC患者临床病理特征的关系
        3.2.6 所纳入病例的MCL-1和TNM分期多因素生存分析
    第三节 讨论
    第四节 结论
第四章 扶正抗癌方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床研究
    第一节 资料与方法
        4.1.1 一般资料
        4.1.2 诊断标准
        4.1.3 纳入标准
        4.1.4 排除标准
        4.1.5 脱落标准
        4.1.6 终止标准
        4.1.7 脱落及处理
        4.1.8 入选、登录
        4.1.9 研究方法
        4.1.10 观察指标
        4.1.11 疗效评价指标
        4.1.12 观察指标及疗效指标评价标准
        4.1.13 统计学分析
    第二节 研究结果
        4.2.1 一般临床特征分析
        4.2.2 两组患者近期疗效评价
        4.2.3 两组患者近期疗效比较
        4.2.4 治疗组近期疗效分层分析
        4.2.5 对照组近期疗效分层分析
        4.2.6 两组近期疗效组间分层分析
        4.2.7 KPS评分比较
        4.2.8 两组患者疾病无进展生存期比较
        4.2.9 治疗组疾病无进展生存期分层分析
        4.2.10 对照组疾病无进展生存期分层分析
        4.2.11 两组患者疾病无进展生存期组间分层分析
        4.2.12 不良反应
    第三节 讨论
        4.1 两组患者一般临床特征分析
        4.2 近期疗效分析
        4.3 远期疗效
        4.4 不良反应
        4.5 本次研究中存在的问题
    第四节 结论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢
统计学审核证明



本文编号:3174909

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