类泛素化Neddylation通路介导Dorsal转位并促进白斑综合征病毒在日本囊对虾体内的复制

发布时间：2020-06-20 06:58

【摘要】：Neddylation是一种类泛素化的翻译后修饰途径,在此过程中Nedd8小分子通过E1激活酶、E2结合酶与E3连接酶的催化作用共价结合到蛋白底物上对其进行修饰。Neddylation与泛素化均在先天免疫中行使重要功能,但是Neddylation在先天免疫中的具体作用机制还不是很清楚。在本研究中,我们成功鉴定出了日本囊对虾体内Neddylation途径中编码E1s(APPBP1与UBA3的异二聚体)、E2s(UBC12-1与UBC12-2)以及E3s(RBX1、RBX2与DCN)的三类酶基因,并且这几个酶基因在白斑综合征病毒(WSSV)刺激后mRNA水平的表达量均上调,这说明Neddylation通路积极参与到对虾体内由WSSV引起的免疫过程。然后,我们用E1抑制剂MLN492抑制Neddylation通路时发现Neddylation修饰能够帮助WSSV在日本囊对虾体内的复制,而且利用双链RNA干扰技术分别敲低对虾中几种Neddylation酶基因也得到同样的结果。进一步研究显示,注射MLN4924后对虾体内Dorsal入核受到抑制,并且由Dorsal直接调控的四种抗菌肽在mRNA水平的表达量均明显下降,这说明Neddylation可以促进Dorsal入核。据一些文献报道,Dorsal入核可以促进WSSV早期基因1(ie1)的转录进而起到帮助WSSV复制的作用。因此,本论文的研究结果表明Neddylation通路介导Dorsal入核并且促进WSSV在对虾体内复制。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：S945.4

【参考文献】