流速、温度、光照对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响

发布时间：2020-08-05 16:31

【摘要】：研究表明药物在动物体内的代谢受到诸多环境因素的影响,为探讨环境因素对药物在鱼体内代谢及机制的影响,选取是我国主要冷水性养殖鱼类虹鳟作为实验动物,动物专用抗菌药物恩诺沙星作为实验药物,实验室条件控制温度、流速及光照强度等条件,应用高效液相色谱法(HPLC)法检测药物含量,并对主要药物代谢酶细胞色素P450酶系(CYP3A-27)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)的基因表达变化进行研究。温度实验由试验室自动循环水族缸调控5℃、10℃及15℃三个实验温度,实验结果表明,实验温度下恩诺沙星在虹鳟体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型,药动学方程分别为:C=2.50e~(-0.01t)+1.96e~(-0.90t)-4.46e~(-0.52t)、C=2.01e~(-8.55t)+2.75e~(-0.02t)-4.76e~(-0.39t)、C=10.41e~(-2.06t)+1.05e~(-0.04t)-11.46e~(-0.89t)。恩诺沙星在虹鳟血浆中的达峰时间T_(max)分别为8.67h、4.78h和2.39h;分布半衰期T1/2α分别为0.86h、0.8h和0.77h;消除半衰期T1/2β分别为49.18h、45.81h和38.35h;峰浓度Cmax分别为3.34μg/L、2.91μg/L和1.78μg/L;药时曲线下面积AMC分别为140.49μg/(L·h)、130.40μg/(L·h)和112.78μg/(L·h)。肌肉和肝脏中药物代谢规律类似于血浆。说明温度对药物的影响主要表现在温度升高达峰时间缩短,消除加快,达峰浓度有下降的趋势。流速实验由试验室鱼类生态测量仪设置8cm/s、16cm/s和24cm/s三个实验流速,实验结果表明,实验流速下恩诺沙星在虹鳟体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型,药动学方程分别为:C=2.69e~(-0.01t)+0.83e~(-0.84t)-3.52e~(-2.05t)、C=6.75e~(-0.06t)+0.55e~(-0.79t)-7.30e~(-2.65t)、C=0.93e~(-0.32t)+5.44e~(-0.03t)-6.37e~(-1.59t)。在虹鳟血浆中,8cm/s、16cm/s和24cm/s三个流速条件下恩诺沙星的分布半衰期T1/2α分别为5.47h、2.16h和0.27h;消除相半衰期T1/2β分别为26.54h、6.93h和2.13h;吸收相半衰期T1/2ka分别为7.68h、5.00h和2.01h;药时曲线下面积AΜC分别为119.18μg/(L·h)、139.86μg/(L·h)和142.45μg/(L·h);达峰时间T_(max)分别为8.57h、6.03h和4.04h;峰浓度Cmax分别为2.91μg/L、2.83μg/L、2.61μg/L。说明在血浆中流速对药物代谢的影响主要表现在流速升高达峰时间缩短,消除加快,达峰浓度有下降趋势,消除分布速率加大;肝脏、肌肉中恩诺沙星的药动学特征与血浆有所不同,肝脏、肌肉中药物的达峰时间和峰浓度并不与流速成正比。光照实验由外加光源,通过改变白炽灯距离水面高度调节500LX、1000LX及1500LX三个实验光照强度,光照强度由照度计测定。结果表明,实验光照强度下恩诺沙星在虹鳟体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型,在虹鳟血浆中恩诺沙星的药动学方程分别为:C=4.90e~(-1.99t)+1.16e~(-0.01t)-6.06e~(-1.47t)、C=1.23e~(-3.02t)+1.34e~(-0.01t)-2.57e~(-1.65t)、C=9.10e~(-3.45t)+1.12e~(-0.03t)-10.22e~(-2.54t)。虹鳟血浆中恩诺沙星的分布半衰期T1/2α分别为0.70h、0.35h和0.20h;消除相半衰期T1/2β分别为89.32h、81.33h和22.48h;吸收相半衰期T1/2ka分别为3.59h、1.41h和0.41h;药时曲线下面积AΜC分别为149.22μg/(L·h)、128.61μg/(L·h)和121.39μg/(L·h);达峰时间T_(max)分别为6.39h、8.07h和3.99h;峰浓度Cmax分别为2.71μg/L、2.83μg/L、2.91μg/L。表明光照强度对药物的影响主要表现为光照强度增强药物峰浓度降低,吸收分布速率加大,但达峰时间和消除速率没有因为光照强度的增强而减短变小。流速对肝脏中药物代谢酶基因的表达量的影响表现为:流速增大,CYP3A-27和GST基因的表达量呈现出先升高后降低的趋势,CYP3A-27的表达量在流速为16cm/s时最高,GST的表达量则在8cm/s时最高;温度对肝脏中药物代谢酶基因的表达量的影响表现为:温度升高,CYP3A-27和GST基因的表达量呈现出先升高后降低的趋势,CYP3A-27和GST在5℃和15℃的表达量相对较高,并且大多数时间点两个基因在5℃和15℃时表达量高于10℃时的表达量。本实验表明,3中环境因子中:水体温度的升高对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响最明显,恩诺沙星的吸收分布均会随着水温的升高加快;血浆中药物浓度随流速度升高呈现下降趋势,但对肝脏、肌肉中恩诺沙星的吸收分布影响不大;血浆中药物峰浓度随着光照强度的增强呈下降趋势;流速和温度均会影响CYP3A-27和GST基因的表达量,两者均随流速和温度的升高呈现出先升高后下降的趋势。
【学位授予单位】：上海海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：S948

【参考文献】