盐酸小檗碱在罗非鱼体内药代动力学及残留研究

发布时间：2021-02-24 17:20

　　本试验参考三黄片中盐酸小檗碱（HPLC-MS/MS）检测方法，建立适合盐酸小檗碱在吉富罗非鱼（Oreochromis niloticus）体内药物残留检测的方法，并以此方法研究在26±2℃水温条件下分别单次口灌和单次腹腔注射盐酸小檗碱在吉富罗非鱼体内药物代动力学特征和多次口灌的残留消除规律。主要研究结果如下：1、采用1％甲酸甲醇作为盐酸小檗碱提取液，振荡超声波提取和离心后，经氮气吹干浓缩，残渣用5mL甲醇溶液溶解定容，用0.22μm滤膜过滤再HPLC-MS/MS检测。结果表明：盐酸小檗碱在0.0～100.0ng/mL范围内线性关系良好。盐酸小檗碱在添加5.0、50.0、100.0ng/mL三个不同浓度水平下对罗非鱼空白组织进行添加回收率试验，平均回收率为89.04¹02.12%，相对标准偏差为1.32～2.98%，检测限为1ng/mL，符合药残检测的要求。2、在26±2℃水温条件下，研究了单剂量30mg/（kg.bw）口灌和单剂量10mg/（kg.bw）腹腔注射给药，盐酸小檗碱在罗非鱼的药物代谢动力学和组织分布特征。口灌给药各组织药物浓度从低到高依次为血浆<... 

【文章来源】：广东海洋大学广东省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语表
1 前言
    1.1 盐酸小檗碱
        1.1.1 小檗碱的抗菌作用
        1.1.2 小檗碱抗菌作用机理
        1.1.3 其他药理作用
        1.1.4 毒副作用研究进展
        1.1.5 盐酸下檗碱的代谢动力学研究进展
        1.1.6 检测方法研究进展
    1.2 罗非鱼及其养殖状况
    1.3 研究目的及意义
    1.4 研究内容和技术路线
        1.4.1 研究内容
        1.4.2 技术路线
2 盐酸小檗碱在罗非鱼体内的药物动力学研究
    2.1 材料
        2.1.1 试验动物
        2.1.2 试验主要药品、试剂
        2.1.3 试验仪器
        2.1.4 试验溶液
    2.2 药物动力学试验方法
        2.2.1 组织药物含量分析方法
        2.2.2 口灌给药动物分组、给药与采样
        2.2.3 腹腔注射给药动物分组、给药与采样
        2.2.4 组织样品前处理
        2.2.5 数据分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 线性关系及检测限
        2.3.2 回收率与精密度
        2.3.3 单剂量口灌和腹腔注射盐酸小檗碱后各组织的药时曲线
        2.3.4 单剂量口灌和腹注给药在血浆的药代动力学参数
        2.3.5 单剂量口灌和腹腔注射给药组织中的药代动力学参数
    2.4 讨论
        2.4.1 给药方式和采样时间
        2.4.2 盐酸小檗碱在罗非鱼血浆的药物代谢动力学特征
        2.4.3 盐酸小檗碱在罗非鱼体内的药时曲线特征
        2.4.4 盐酸小檗碱在罗非鱼体内的吸收和分布特征
        2.4.5 盐酸小檗碱在罗非鱼体内的消除特征
        2.4.6 临床给药建议
    2.5 小结
3 多次口服盐酸小檗碱在罗非鱼体内消除规律
    3.1 材料
        3.1.1 试验动物
        3.1.2 试验主要药品、试剂
        3.1.3 试验仪器
        3.1.4 试验所需溶液的制备
    3.2 方法
        3.2.1 药物残留试验设计
        3.2.2 组织样品前处理
        3.2.3 数据处理
    3.3 试验结果
        3.3.1 多次口灌盐酸小檗碱在罗非鱼体内残留
        3.3.2 多次口灌盐酸小檗碱在罗非鱼体内消除规律
    3.4 讨论
        3.4.1 多次给药消除规律
        3.4.2 休药期探讨
    3.5 小结
4 结论
    4.1 本论文主要研究结果
    4.2 主要创新点
    4.3 展望
参考文献
致谢
作者简介
导师简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]小檗碱治疗高脂血症60例临床观察[J]. 周艳芳,黄士杰.  临床合理用药杂志. 2011(15)
[2]HPLC-MS/MS法测定三黄片中小檗碱的含量[J]. 陈娟,庄波阳.  海峡药学. 2011(02)
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[8]黄柏、苍术药对提取物中盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学研究[J]. 张杨,张振秋,孙兆姝,贺业军.  中成药. 2009(09)
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博士论文
[1]天然药物小檗碱抑制烟曲霉作用机制的研究[D]. 高磊.吉林大学 2012

硕士论文
[1]LC/MS方法检测大鼠血浆中黄连素和酮康唑及药代动力学应用[D]. 贺平.天津医科大学 2010
[2]盐酸小檗碱体内分布研究[D]. 梁瑞.北京中医药大学 2009
[3]盐酸小檗碱对小鼠金黄色葡萄球菌乳腺炎的疗效及机制研究[D]. 叶宝娜.河北农业大学 2007
[4]小檗碱抑菌特点及抑菌机制的初步研究[D]. 华国强.山东大学 2005
[5]盐酸小檗碱对实验性小鼠结肠炎的作用研究[D]. 舒德忠.重庆医科大学 2005
[6]原小檗碱类生物碱作用差异的机理研究[D]. 郑洪艳.天津医科大学 2004



本文编号：3049702