草鱼LGP2和HMGB1b在抗GCRV感染过程中的调节机制研究

发布时间：2021-04-07 14:59

　　维甲酸诱导基因I（retinoic acid-inducible gene I,RIG-I）样受体（RIG-I like receptors,RLRs）在感知RNA病毒感染和启动抗病毒免疫应答中发挥着重要作用。RIG-I和黑色素瘤分化基因5（melanoma differentiation-associated gene,MDA5）是RLR家族两个重要成员,它们负责识别病毒双链RNA（double strand RNA,ds RNA）并通过与干扰素β启动子激活因子1（IFN-βpromoter stimulator 1,IPS-1）互作和翻译后修饰来引起下游信号活化。但是对于RLR家族第三个成员遗传学和生理学实验室蛋白2（laboratory of genetics and physiology 2,LGP2）来说,因缺少半胱天冬酶富集结构域（caspase recruitment domain,CARD）,使得LGP2不能招募信号传导蛋白以引起下游信号的级联放大。到目前为止,关于LGP2的功能是有争议的,因为既有关于其正调控的报道也有关于其负调控的报道。但是对于LGP2发挥两种截然相... 

【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

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LGP2增强RIG-I和MDA5抗病毒信号的模型

式识别受体，如TLR、RLR和其他胞质受体，以启动细胞的天然免疫应答[49]（图1.2）。相反，当结合到非免疫原性的核酸时，HMGB 能抑制免疫反应[44, 50]。在哺乳动物中，HMGB1 和 HMGB3 能识别 DNA 和 RNA，而 HMGB2 只能结合 DNA。HMGB4 能结合被铂修饰的 DNA[51]。图 1.2 天然免疫的核酸识别受体及其信号传导[44]Fig. 1.2 Nucleic-acid-sensing receptors and signaling in innate immunity[44]

华中农业大学 2018 届博士研究生学位论文rassius auratus） LGP2 对 RIG-I 和 MDA5 起负调控作用[74]。斑马鱼（LGP2 存在两个剪切体。有意思的是，LGP2 全长在低浓度 dsRNA 处理或期对 RLR 发挥正调控作，而用高浓度 poly(I:C)处理时，LGP2 过表达抑。LGP2 剪切体 LGP2v1 和 LGP2v2 只有负调控作用[75]。在草鱼中，R5 及其下游的接头分子 IPS-1、MITA 的功能被初步鉴定出来，并证明它 感染过程中发挥重要作用[64, 76-78]。在 GCRV 感染的（C.idellakidney,C现，RIG-I 和 MDA5 过表达都促进 IRF3 和 IRF7 的蛋白表达和磷酸化的研究发现，MDA5 能同时引起 IRF3 和 IRF7 的同源二聚和异源二I 促进 IRF7 的异源二聚，抑制 IRF7 的同源二聚，相对于 RIG-I 而言，M强的 IFN-II 反应[79]。


本文编号：3123708