长牡蛎整合素基因家族成员与互作配体的鉴定及其介导细胞免疫的过程和功能分析

发布时间：2021-08-26 02:24

　　无脊椎动物通过有限基因编码的免疫受体介导了复杂的固有免疫反应网络,从而形成其赖以生存的免疫防御能力。关于无脊椎动物关键免疫受体及其功能的研究对深入认识无脊椎动物固有免疫反应的本质具有重要意义。整合素家族（Integrin family）是一类重要的免疫受体,广泛地存在于所有多细胞动物中,但目前对其在无脊椎动物固有免疫反应中的作用方式和特点还缺乏系统认知。本研究以软体动物长牡蛎为研究对象,从基因组中系统地鉴定了整合素家族所有成员,并借助比较生物学、生物信息学、分子生物学、免疫学等技术手段,分析了长牡蛎整合素家族成员的结构和进化特征,阐述了其参与配体结合和介导细胞免疫反应的方式和特点,探讨了其与配体互作并调节多种细胞免疫反应的分子基础和可能机制,具体实验结果如下:长牡蛎整合素家族由8个α亚基和3个β亚基组成,至少可形成8个功能配对的整合素异源二聚体,该数目多于线虫、果蝇以及海葵等无脊椎动物。在结构域组成上,相比人和果蝇的整合素,长牡蛎整合素α和β亚基都含有保守的跨膜域,其中α亚基除了拥有保守INA、Intα结构域之外,有些成员还携带了特异的FG-GAP、sulfotransfer结构域;β... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院海洋研究所)山东省

【文章页数】：230 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人整合素家族成员组成情况(Luoetal.,2007)

第一章 引言同属 vWA（Von willebrand factor A）超家族结构域，因此它和 αI 结构域相似，构成 β 亚基胞外区配体结合的核心区域，该区域也具有整合素结合配体所需的金属结合位点以及配体结合位点(Whittaker and Hynes, 2002)。此外，大多数 β 亚基在胞外还存在生长因子样结构域（EGF-like）和 β 尾（β-tail）结构域。图 1.3 是α 和 β 亚基一级结构的示意图。

图 1.4 整合素空间结构示意图 (Luo et al., 2007)Fig. 1.4 Integrin structure1.1.2.3 整合素的进化特征整合素家族进化上保守，广泛存在于动物界。整合素的 α 和 β 亚基长期以来被认为存在于最早出现的多细胞动物中。例如，在海绵动物门卡米拉小白海绵（Oscarella carmela）和堡礁海绵（Amphimedon queenslandica），以及珊瑚动物门珊瑚鹿角珊瑚（Acropora millepora）中均已鉴定到整合素基因(Hughes, 1992,Brower et al., 1997)。同样地，整合素 α 和 β 亚基也在其他早期分化的后生动物基因组中被鉴定到，例如，扁盘虫门丝盘虫（Trichoplax adhaerens）拥有 2 个 α 和1 个 β 亚基基因，珊瑚动物门星状海葵（Nematostella vectensis）拥有 3 个以上的α 和 β 亚基基因(Knack et al., 2008, Gong et al., 2014)。新兴证据表明，无脊椎动


本文编号：3363354