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不同水温条件下恩诺沙星及其代谢物在俄罗斯鲟体内的代谢及消除规律

发布时间:2021-11-22 07:44
  目的探究12~15℃低水温及18~21℃高水温条件下,恩诺沙星在俄罗斯锝体内的代谢及消除规律。方法以60 mg/(kg·bw)剂量连续5 d对体重为(750±50) g的健康俄罗斯锝灌服恩诺沙星,并于停药后1~140 d内连续采集血浆、肌肉、肝脏、肾脏、皮肤及鳃样品,经高效液相色谱-串联质谱法测定其中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星含量,研究连续5 d给药后恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在俄罗斯鲟体内的代谢及消除规律,得出不同温度条件下的休药期。结果在2种水温条件下,恩诺沙星在俄罗斯锝体内各组织中的达峰时间tmax均为1 d;夏季达峰浓度Cmax小于冬季Cmax;药浓度-时间曲线下总面积AUC随温度升高而增大;药物自体内消除的清除率Clz/f及消除半衰期T1/2z数据均表明,随温度升高药物清除速度加快。恩诺沙星在俄罗斯锝体内代谢产物为环丙沙星,其消除趋势与恩诺沙星大致相同。结论以皮肤和肌肉作为可食性组织,以恩诺沙星和环丙沙星总量降至0.1 mg/kg为标准,连续5 d以60 mg/(... 

【文章来源】:食品安全质量检测学报. 2020,11(06)

【文章页数】:9 页

【部分图文】:

不同水温条件下恩诺沙星及其代谢物在俄罗斯鲟体内的代谢及消除规律


在冬季、夏季水温条件下,口灌给药后恩诺沙星在俄罗斯鲟各组织内的浓度—时间曲线

时间曲线,俄罗斯,恩诺沙星,水温


在冬季、夏季水温条件下,口灌给药后环丙沙星在俄罗斯鲟各组织内的浓度—时间曲线

恩诺沙星,休药期,食性,水温


Clz/f及消除半衰期T1/2z是评价药物在体内消除速率的重要参数[32]。Clz/f指单位时间内清除表观分布容积部分[33]。冬季水温12~15℃条件下,血液中Clz/f最大,为0.026L/(h·kg),肝脏、肾脏和皮肤最小,为0.003 L/(h·kg);夏季水温18~21℃条件下,血液Clz/f值最大,为0.127 L/(h·kg),皮肤最小,为0.005 L/(h·kg)。由此可见,俄罗斯鲟血液中恩诺沙星消除速度最快,皮肤、肝脏和肾脏消除速度较慢。不同温度条件下,低温时各组织的Clz/f值明显低于高水温时,表明温度高,俄罗斯鲟各组织中恩诺沙星消除速度快。以15 mg/(kg·bw)剂量对金鳟[34]肌注恩诺沙星,肝脏中Clz/f值最大,为1.9893 L/(h·kg),肾脏中最小,为0.0606 L/(h·kg);以同样的浓度和方式对哲罗鲑鱼[35]进行给药,肝脏中的Clz/f仅0.2496 L/(h·kg),可见,恩诺沙星在不同种类鱼体内消除速度有较大差异。T1/2z指恩诺沙星在体内消除一半时所耗费的时间[36]。冬季水温条件下,俄罗斯鲟各组织中的药代模型均为一室模型,T1/2z从大到小依次为肾脏>肝脏>血液>皮肤>肌肉>鳃,T1/2z依次为1042.95、404.28、326.977、278.879、176.916、146.582 h。夏季水温条件下,肌肉>肾脏>血液>皮肤>肝脏>鳃,鳃T1/2z最小为156.112 h,肌肉中最大为398.751 h。各组织中T1/2z值表明,恩诺沙星在俄罗斯鲟肝脏、肾脏中消除半衰期较长,尤其是肾脏;鳃中消除半衰期小。鲤[33]体内,高温组T1/2z为61.473 h,远低于低温组T1/2z(215.596 h)。可见,温度可影响恩诺沙星在俄罗斯鲟体内的消除半衰期,温度升高,恩诺沙星在俄罗斯鲟体内的消除加快。Bj?rklund等[35]研究表明,水温每升高1°C,鱼类的代谢速率将提高10%左右。马寅[37]以10 mg/(kg·bw)剂量对大黄鱼口灌恩诺沙星,得到恩诺沙星在大黄鱼皮肤中t1/2β最短,为16.299 h,血清中最长,为29.274 h。赵凤等[13]以10 mg/(kg·bw)剂量对西伯利亚鲟口灌恩诺沙星,血液中t1/2β仅为32.046 h,肝脏中长达354.987 h。刘慧慧等[12]以60 mg/(kg·bw)剂量对俄罗斯鲟进行单次口灌恩诺沙星,皮肤中t1/2最长为394.431 h,血液中最短为126.9 h。可见,恩诺沙星在俄罗斯鲟体内的消除速度相对较长,并且给药频率也大大延长了恩诺沙星在体内的消除时间。

【参考文献】:
期刊论文
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硕士论文
[1]氟苯尼考和恩诺沙星在大黄鱼体内的代谢动力学研究[D]. 马寅.宁波大学 2012
[2]鸡组织中尼卡巴嗪残留的HPLC检测方法及其消除规律研究[D]. 周伟伟.扬州大学 2007



本文编号:3511248

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