红光诱导PEG脱壳纳米药物载体的制备及抗肿瘤研究

发布时间：2022-01-06 13:05

　　聚乙二醇（PEG）被广泛的应用于修饰纳米药物,它能够明显的延长药物在体内的循环时间,从而更好的聚集在肿瘤组织内部,然而它也使得肿瘤组织细胞减少了对纳米药物的摄取。面对这个问题,大量的PEG脱壳体系被不断的开发出来,但是大多是基于内源刺激响应性的PEG脱壳策略,如肿瘤部位的微酸环境和肿瘤部位特异性表达的酶等,然而这些内源刺激响应性的PEG脱壳体系受肿瘤的微环境和肿瘤特异性的制约。针对这个问题,我们设计了一种外源性响应体系—红光响应的纳米颗粒的表面PEG脱壳策略。这种颗粒是由活性氧（ROS）敏感的嵌段聚合物m PEG₁₁₃-TK-Ce6-PLA₁₄₀、细胞穿膜肽TAT修饰的聚乳酸PLA(TAT-PLA₇₂)和模型药物疏水阿霉素（DOX）通过纳米沉淀法组装成纳米颗粒,记^PEGNP_Ce6&TAT@DOX。纳米药物在0.2W cm^-2的660nm的激光光照30 min后,PEG大约有17%的脱壳。通过DLS和TEM的表征,光照前后纳米药物的粒径未发生变化,且... 

【文章来源】：合肥工业大学安徽省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

DSPE-PEG-FOL组装的纳米药物用于肿瘤治疗[20]

第一章绪论3图1.2PEG化修饰小分子药物的抗肿瘤效果图[21]Figure1.2Anti-tumoreffectofPEGylatedsmallmoleculedrugs蛋白质药物近年来得到了快速的发展，然而蛋白质类药物有一些缺点，如在体内易于被酶快速降解，容易被免疫系统识别从而被代谢器官清除，在体内的半衰期短等。面对蛋白质药物的这些缺点，许多科研工作者尝试对其表面进行修饰，蛋白质药物的化学修饰是目前生物学领域的研究热点。常用的修饰剂有许多，如聚乙烯吡咯烷酮，右旋糖酐，聚乙二醇等，其中聚乙二醇是蛋白质药物最常见的修饰剂。如图1.3所示，PEG化的策略通常是采用PEG末端的基团与蛋白质上的不影响其功能的基团反应，形成PEG化的蛋白质[21]。经PEG修饰后的蛋白质能够降低蛋白质本身的毒性、免疫原性和抗原性，并增加蛋白质药物的稳定性，延长其在人体内的循环时间，从而增强其抗肿瘤的效果。图1.3蛋白质PEG化的策略[21]Figure1.3TrategiesforproteinPEGylation

第一章绪论3图1.2PEG化修饰小分子药物的抗肿瘤效果图[21]Figure1.2Anti-tumoreffectofPEGylatedsmallmoleculedrugs蛋白质药物近年来得到了快速的发展，然而蛋白质类药物有一些缺点，如在体内易于被酶快速降解，容易被免疫系统识别从而被代谢器官清除，在体内的半衰期短等。面对蛋白质药物的这些缺点，许多科研工作者尝试对其表面进行修饰，蛋白质药物的化学修饰是目前生物学领域的研究热点。常用的修饰剂有许多，如聚乙烯吡咯烷酮，右旋糖酐，聚乙二醇等，其中聚乙二醇是蛋白质药物最常见的修饰剂。如图1.3所示，PEG化的策略通常是采用PEG末端的基团与蛋白质上的不影响其功能的基团反应，形成PEG化的蛋白质[21]。经PEG修饰后的蛋白质能够降低蛋白质本身的毒性、免疫原性和抗原性，并增加蛋白质药物的稳定性，延长其在人体内的循环时间，从而增强其抗肿瘤的效果。图1.3蛋白质PEG化的策略[21]Figure1.3TrategiesforproteinPEGylation


本文编号：3572507