膳食脂肪酸对急性肾损伤的作用及机制研究
发布时间：2021-01-09 10:03
横纹肌溶解诱导的急性肾损伤（Rhabdomyolysis induced acute kidney injury,Rha-AKI）是由于肌肉组织受到直接或间接的损伤而分解,分解的产物通过循环系统进入肾脏,并对肾脏造成损伤的疾病过程。肌红蛋白在损伤过程中起到关键作用。叶酸诱导的急性肾损伤（Folic acid induced acute kidney injury,FA-AKI）与叶酸晶体在肾小管内的急性聚集和随之而来的急性肾小管坏死有关。铁死亡是一种有别于凋亡、坏死等的新型细胞死亡方式,以铁依赖和脂质过氧化为特征。文献报道Rha-AKI中可能存在铁死亡,而FA-AKI中存在细胞铁死亡已有研究证明。脂类物质对肾脏组织具有重要意义,但膳食脂肪酸对上述两种急性肾损伤（Acute Kidney injury,AKI）的作用尚未被报道。因此,探讨膳食补充的脂肪酸对急性肾损伤的影响,及研究铁死亡在肾损伤中的作用对于居民在疾病状态下膳食摄入脂肪酸具有启示意义,且为临床上防治急性肾损伤提供新思路。本研究通过对小鼠双下侧肌肉注射高渗性甘油构建Rha-AKI的体内模型;通过腹腔注射叶酸构建FA-AKI的体...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
横纹肌溶解诱导的急性肾损伤后小鼠体重与肾脏功能变化
3 实验结果与讨论质通过循环系统进入到肾脏从而造成急性肾损伤的过程，因此本文对造模后 48 小鼠的肌肉组织进行 H&E 染色，如图 3-3，b 所示，与对照组（NC）相比，造模后的肌肉细胞肿大，肌纤维破坏，显示明显且大范围的肌肉损伤。尿素氮和肌酐值是上反映肾脏功能的两个重要指标，肾脏功能出现异常时，可见这两个值的水平上升ha 组小鼠注射高渗性甘油 48 h 后，血尿素氮和肌酐值显著升高，且提前注射小分子 Ferrostain-1 不能有效减缓肾脏的功能损坏程度（图 3-1，b，c）。肾脏切片的 H&E也可见 Rha 组小鼠出现明显的肾脏损伤，表现为肾小管和肾小球肿大，肾脏细胞脱伴有大量蛋白管型，而 Fer-1 组小鼠的肾脏切片未见损伤改善。Rha-AKI 中肾脏的损伤易引起继发的高脂血症[76]。在损伤 48 h 后，可见循环系血脂水平的升高，这是由于肾损伤发生时，尿内丢失一种脂蛋白的代谢因子，导致内合成的脂蛋白增加，而外周血利用或者分解脂蛋白水平下降，引起继发性的高脂，表现为血液中总胆固醇，总甘油三酯水平上升，低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白度升高。由图 3-2（a-d）可见，造模后 48 h，Rha 组小鼠的高密度脂蛋白，低密度白和胆固醇均明显上升，但血甘油三酯并未发现明显上升。
图 3-3 横纹肌溶解诱导的急性肾损伤后小鼠肾脏组织形态学变化a：肾脏 H&E 染色；b：肌肉 H&E 染色；c：马松三色染色。Figure 3-3 Histological changes in mice after Rha-AKIa:Renal H&E staining; b: Muscle’s H&E staining ; c: Masson's trichrome staining.3.1.2 膳食补充 DHA 保护肾脏损伤为探究膳食补充不同类型的脂肪酸对小鼠 Rha-AKI 中的肾脏损伤作用，本实验设立NC、Rha、DHA、OA、SFA 组别，在模型建立前 7 d，在 DHA、OA、SFA 组小鼠的饲料中分别添加 3%鱼油、油茶籽油与猪油进行膳食脂肪酸的补充；对 Rha、DHA、OA、SFA 组小鼠肌肉注射高渗性甘油进行 Rha-AKI 模型的构建。在损伤诱导 48 h 后处死小鼠并收集血清与肾脏组织进行分析。从肾脏的功能性指标（图 3-4，a，b）可以看出，在 Rha-AKI 发生时，DHA 可以显著降低尿素氮和肌酐值，而膳食补充 OA 与 SFA 对肾脏的损伤没有显著作用。肌酸激酶反映了肌肉损伤的程度[80]，横纹肌溶解发生后肌酸激酶水平略有上升（图 3-5），但无显著性，且 DHA 对肌酸激酶也无显著作用，说明 DHA 的作用不是通过减轻肌肉损伤发挥的。
【参考文献】：
期刊论文
[1]4-羟基壬烯醛在疾病发生机制方面的研究进展[J]. 陈娟,冉丕鑫. 国际呼吸杂志. 2006(11)
博士论文
[1]DHA与槲皮素的抗炎作用及其对NFκB、MAPK信号通路影响的研究[D]. 司天雷.华中农业大学 2015
硕士论文
[1]单不饱和脂肪酸在铁死亡中的作用以及机制的研究[D]. 付国玲.江南大学 2018
[2]补充DHA藻油对健康大鼠组织脂肪酸代谢和肠道菌群的影响[D]. 陈何妍.江南大学 2018
[3]ω-3多不饱和脂肪酸在肠道内的分布、机体吸收和抗炎症作用[D]. 王顺合.江南大学 2015
本文编号：2966436
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
横纹肌溶解诱导的急性肾损伤后小鼠体重与肾脏功能变化
3 实验结果与讨论质通过循环系统进入到肾脏从而造成急性肾损伤的过程，因此本文对造模后 48 小鼠的肌肉组织进行 H&E 染色，如图 3-3，b 所示，与对照组（NC）相比，造模后的肌肉细胞肿大，肌纤维破坏，显示明显且大范围的肌肉损伤。尿素氮和肌酐值是上反映肾脏功能的两个重要指标，肾脏功能出现异常时，可见这两个值的水平上升ha 组小鼠注射高渗性甘油 48 h 后，血尿素氮和肌酐值显著升高，且提前注射小分子 Ferrostain-1 不能有效减缓肾脏的功能损坏程度（图 3-1，b，c）。肾脏切片的 H&E也可见 Rha 组小鼠出现明显的肾脏损伤，表现为肾小管和肾小球肿大，肾脏细胞脱伴有大量蛋白管型，而 Fer-1 组小鼠的肾脏切片未见损伤改善。Rha-AKI 中肾脏的损伤易引起继发的高脂血症[76]。在损伤 48 h 后，可见循环系血脂水平的升高，这是由于肾损伤发生时，尿内丢失一种脂蛋白的代谢因子，导致内合成的脂蛋白增加，而外周血利用或者分解脂蛋白水平下降，引起继发性的高脂，表现为血液中总胆固醇，总甘油三酯水平上升，低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白度升高。由图 3-2（a-d）可见，造模后 48 h，Rha 组小鼠的高密度脂蛋白，低密度白和胆固醇均明显上升，但血甘油三酯并未发现明显上升。
图 3-3 横纹肌溶解诱导的急性肾损伤后小鼠肾脏组织形态学变化a：肾脏 H&E 染色；b：肌肉 H&E 染色；c：马松三色染色。Figure 3-3 Histological changes in mice after Rha-AKIa:Renal H&E staining; b: Muscle’s H&E staining ; c: Masson's trichrome staining.3.1.2 膳食补充 DHA 保护肾脏损伤为探究膳食补充不同类型的脂肪酸对小鼠 Rha-AKI 中的肾脏损伤作用，本实验设立NC、Rha、DHA、OA、SFA 组别，在模型建立前 7 d，在 DHA、OA、SFA 组小鼠的饲料中分别添加 3%鱼油、油茶籽油与猪油进行膳食脂肪酸的补充；对 Rha、DHA、OA、SFA 组小鼠肌肉注射高渗性甘油进行 Rha-AKI 模型的构建。在损伤诱导 48 h 后处死小鼠并收集血清与肾脏组织进行分析。从肾脏的功能性指标（图 3-4，a，b）可以看出，在 Rha-AKI 发生时，DHA 可以显著降低尿素氮和肌酐值，而膳食补充 OA 与 SFA 对肾脏的损伤没有显著作用。肌酸激酶反映了肌肉损伤的程度[80]，横纹肌溶解发生后肌酸激酶水平略有上升（图 3-5），但无显著性，且 DHA 对肌酸激酶也无显著作用，说明 DHA 的作用不是通过减轻肌肉损伤发挥的。
【参考文献】：
期刊论文
[1]4-羟基壬烯醛在疾病发生机制方面的研究进展[J]. 陈娟,冉丕鑫. 国际呼吸杂志. 2006(11)
博士论文
[1]DHA与槲皮素的抗炎作用及其对NFκB、MAPK信号通路影响的研究[D]. 司天雷.华中农业大学 2015
硕士论文
[1]单不饱和脂肪酸在铁死亡中的作用以及机制的研究[D]. 付国玲.江南大学 2018
[2]补充DHA藻油对健康大鼠组织脂肪酸代谢和肠道菌群的影响[D]. 陈何妍.江南大学 2018
[3]ω-3多不饱和脂肪酸在肠道内的分布、机体吸收和抗炎症作用[D]. 王顺合.江南大学 2015
本文编号：2966436
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