线粒体电子传递链缺陷的小鼠胚胎干细胞系的构建

发布时间：2020-12-06 20:30

　　胚胎干细胞是来源于哺乳动物早期胚胎的全能性细胞,它能够在体外无限制地增殖、分化,具有发育为完整个体的潜能。胚胎干细胞内表达Oct4、Sox2、Nanog等转录因子,这些调节因子形成了一个多能性调控网络,通过彼此调节表达水平来维持ESCs的多能性。线粒体代谢在干细胞命运决定中起着非常重要的作用,而我们前期的研究已经证明,线粒体稳态的维持对干细胞自我更新能力及多能性的维持起着非常关键的作用,但具体的调控机制还有待于进一步阐明。正常体细胞中,缺氧环境中线粒体靠糖酵解产生少量ATP,有氧条件下主要靠氧化磷酸化产生的ATP供能。而胚胎干细胞线粒体的供能方式及具体的机制还没有一个清晰的结论。复合体Ⅲ处于电子传递链的核心位置,它将复合体Ⅰ和复合体Ⅱ通过辅酶Q传递过来的电子继续向细胞色素c传递,同时将质子泵出线粒体内膜形成膜电势。TTC19作为线粒体复合体Ⅲ中一个重要的装配因子,对于复合体Ⅲ二聚体的形成至关重要,对线粒体电子传递与氧化磷酸化功能起关键的调控作用。我们以小鼠胚胎干细胞为研究对象,选取了线粒体复合体Ⅲ的装配因子TTC19作为靶标,来研究氧化磷酸化缺陷对于胚胎干细胞干性的维持有何影响。在本实... 

【文章来源】：曲阜师范大学山东省

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

维持ES细胞多能性和自我更新的关键转录因子的调节网络Figure1.1RegulatorynetworkofkeytranscriptionfactorsinmaintainingEScellpluripotencyandself-

合临床研究的实际，利用体细胞重编程技术获得的诱导新热点。代末科学家们发现动物细胞中存在许多颗粒状结构，同与细胞质结构的颗粒称为“原生粒”[12]，直到 1897 “线粒体”并一直沿用至今。线粒体作为细胞中重要的（TCA 循环）和氧化磷酸化（OXPHOS）的途径将葡萄酶系统，用于完成糖、脂肪和蛋白质的氧化，以产生经过糖酵解（Glycolysis）后以丙酮酸的形式进入线粒辅酶 A，进入到 TCA 循环中经过酶的催化转化为高能成的 NADH 被穿梭到复合体 I 中，并转化为 NAD+驱子泵出线粒体内膜来保持膜电位。在最后一步中，A化形成 ATP[14]。

第 1 章 绪论其对称和不对称分裂之间的平衡精确地控制，它的分裂模式由更新能力决定。有研究表明，代谢途径和线粒体的分布是干细缺陷能使分裂平衡向对称性分裂转变，从而导致干细胞衰竭，此，代谢和线粒体生物学在干细胞命运决定中起着重要作用。体细胞相比，小鼠和人类 ESCs 以及 iPSCs 对糖酵解的依赖性能量代谢方式从 Glycolysis 转变为 OXPHOS；随着细胞重编程又会从 OXPHOS 转变为 Glycolysis（图 3）。PSCs 中的能量代），与分化细胞相比（右图），其呼吸作用更低并且与 ATP 合成途径提供 ATP 和中间代谢物用于核苷酸与脂质生物合成[18]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Nanog and transcriptional networks in embryonic stem cell pluripotency[J]. James A Thomson.  Cell Research. 2007(01)



本文编号：2901985