MarvelD1对小鼠小肠上皮发育影响及其机制探究
发布时间：2020-12-13 23:17
本研究基于课题组前期利用Cre-LoxP系统结合交配方案建立的MarvelD1基因全身敲除型敲除鼠(MarvelD1-/-)模型,初步分析了MarvelD1对小鼠肠道发育的影响及其调控的分子机制,进而构建MarvelD1调控小鼠小肠上皮发育及功能细胞分化的信号网络。课题组前期原位杂交结果证实,在胚胎期E12.5和E15.5天两个时间点,MarvelD1在小鼠内胚层中高水平表达,说明在小鼠消化管发育以及小肠成熟过程中MarvelD1起到重要作用。在对出生当天小鼠小肠取样时发现,和MarvelD1基因野生型(MarvelD1+/+)小鼠相比,MarvelD1基因敲除型(MarvelD1-/-)小鼠出现小肠长度变短的缺陷表型。选择出生后各时间点对野生型和MarvelD1基因敲除型小鼠的体重进行称量发现,在出生早期MarvelD1基因敲除型小鼠体重和MarvelD1基因野生型小鼠体重相比具有显著性差异。本研究中选取出生当天P0,以及出生后1周、2周和6-8周几个不同发育时间点的小肠样品,分别进行了组织形态学和分子水平的检测分析。...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胚胎期小鼠小肠发育时间轴
图 1-2 小肠上皮及小肠干细胞模式图[25]d 等人经过一系列研究，采用放射自显影的脉冲追踪方法。未分化的增殖细胞，但几天后随小肠上皮不断更新，所有类吸收性上皮细胞，杯状细胞，潘氏细胞和内分泌细胞均显示此得出结论，所有这些肠上皮细胞都是由肠上皮干细胞产生小肠干细胞首先分化为吸收型祖细胞和分泌型祖细胞。吸收形成肠吸收细胞，分泌型祖细胞会进一步分化形成潘氏细胞细胞[26]。分化过程中几种分泌细胞由隐窝向外迁移并向上同时在临近绒毛顶端的区域发生细胞凋亡，细胞质逐渐脱小肠上皮是针对细胞增殖、分化和程序性凋亡等生物学事负责维持不同器官（例如肠）内的组织功能。肠上皮细胞是组织成内陷（隐窝）和类似突起的突出物（绒毛），在肠干细 3-10 天完全更新一次[28]。肠隐窝的基部是一个专门的肠干
图 1-3 哺乳动物肠道细胞增殖分化过程[31]-3，肠干细胞维护由微环境中存在的许多协调信号和途径精确控求并防止异常生长。Wnt 是小肠隐窝增殖的首要驱动信号，机体制 Wnt 信号维持正常水平[32]。当 Wnt 分子结合到卷曲蛋白受体度脂蛋白受体相关蛋白 5/6 后，抑制 APC 对 β-catenin 磷酸化引-catenin 进入核内与 Tcf4 结合，启动 Wnt/Tcf 的靶基因，包括细因的转录，均可促进细胞增殖[33]。过度刺激 Wnt 信号可使隐窝度增殖，甚至导致肿瘤的发生。而抑制 Wnt 信号则会迅速引起小过渡增殖细胞数量减少[34]。Wnt 信号通路中的关键分子，还有其他分子在小肠隐窝干细胞的挥重要作用。其中 Notch 信号通路的激活可能是在 Wnt 信号通控通路。 Notch 信号通路由其配体 Notch 配体激活，Notch 的细）被切割并易位至细胞核[35]。NICD与RBPjκ一起激活靶基因如分泌细胞分化因子 Atoh1，并抑制小肠干细胞分化为肠分泌细胞细胞在 Atoh1 敲除小鼠中丢失。相反，施用抑制 NICD 裂解 RB
【参考文献】：
期刊论文
[1]肠道干细胞及其干细胞巢[J]. 文敏,贾刚,王康宁,赵华. 中国细胞生物学学报. 2015(11)
[2]小肠干细胞的命运调控[J]. 亓振,陈晔光. 中国科学:生命科学. 2014(10)
[3]Intestinal hormones and growth factors:Effects on the small intestine[J]. Laurie Drozdowski,Alan BR Thomson. World Journal of Gastroenterology. 2009(04)
博士论文
[1]MARVELD1调控粘附相关基因mRNA加工和NMD机制的研究[D]. 胡建燃.哈尔滨工业大学 2014
硕士论文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盘发育异常的表型及其机制研究[D]. 张辉.哈尔滨工业大学 2017
[2]食物营养成分对小鼠(Mus musculus)肠道消化酶的调节[D]. 罗利娟.沈阳师范大学 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小肠组织结构与细胞类型特征研究[D]. 张文康.哈尔滨工业大学 2016
本文编号：2915354
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胚胎期小鼠小肠发育时间轴
图 1-2 小肠上皮及小肠干细胞模式图[25]d 等人经过一系列研究，采用放射自显影的脉冲追踪方法。未分化的增殖细胞，但几天后随小肠上皮不断更新，所有类吸收性上皮细胞，杯状细胞，潘氏细胞和内分泌细胞均显示此得出结论，所有这些肠上皮细胞都是由肠上皮干细胞产生小肠干细胞首先分化为吸收型祖细胞和分泌型祖细胞。吸收形成肠吸收细胞，分泌型祖细胞会进一步分化形成潘氏细胞细胞[26]。分化过程中几种分泌细胞由隐窝向外迁移并向上同时在临近绒毛顶端的区域发生细胞凋亡，细胞质逐渐脱小肠上皮是针对细胞增殖、分化和程序性凋亡等生物学事负责维持不同器官（例如肠）内的组织功能。肠上皮细胞是组织成内陷（隐窝）和类似突起的突出物（绒毛），在肠干细 3-10 天完全更新一次[28]。肠隐窝的基部是一个专门的肠干
图 1-3 哺乳动物肠道细胞增殖分化过程[31]-3，肠干细胞维护由微环境中存在的许多协调信号和途径精确控求并防止异常生长。Wnt 是小肠隐窝增殖的首要驱动信号，机体制 Wnt 信号维持正常水平[32]。当 Wnt 分子结合到卷曲蛋白受体度脂蛋白受体相关蛋白 5/6 后，抑制 APC 对 β-catenin 磷酸化引-catenin 进入核内与 Tcf4 结合，启动 Wnt/Tcf 的靶基因，包括细因的转录，均可促进细胞增殖[33]。过度刺激 Wnt 信号可使隐窝度增殖，甚至导致肿瘤的发生。而抑制 Wnt 信号则会迅速引起小过渡增殖细胞数量减少[34]。Wnt 信号通路中的关键分子，还有其他分子在小肠隐窝干细胞的挥重要作用。其中 Notch 信号通路的激活可能是在 Wnt 信号通控通路。 Notch 信号通路由其配体 Notch 配体激活，Notch 的细）被切割并易位至细胞核[35]。NICD与RBPjκ一起激活靶基因如分泌细胞分化因子 Atoh1，并抑制小肠干细胞分化为肠分泌细胞细胞在 Atoh1 敲除小鼠中丢失。相反，施用抑制 NICD 裂解 RB
【参考文献】：
期刊论文
[1]肠道干细胞及其干细胞巢[J]. 文敏,贾刚,王康宁,赵华. 中国细胞生物学学报. 2015(11)
[2]小肠干细胞的命运调控[J]. 亓振,陈晔光. 中国科学:生命科学. 2014(10)
[3]Intestinal hormones and growth factors:Effects on the small intestine[J]. Laurie Drozdowski,Alan BR Thomson. World Journal of Gastroenterology. 2009(04)
博士论文
[1]MARVELD1调控粘附相关基因mRNA加工和NMD机制的研究[D]. 胡建燃.哈尔滨工业大学 2014
硕士论文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盘发育异常的表型及其机制研究[D]. 张辉.哈尔滨工业大学 2017
[2]食物营养成分对小鼠(Mus musculus)肠道消化酶的调节[D]. 罗利娟.沈阳师范大学 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小肠组织结构与细胞类型特征研究[D]. 张文康.哈尔滨工业大学 2016
本文编号：2915354
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/swxlw/2915354.html
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