MeCP2和Magneto2.0调控小脑功能及其机制的研究

发布时间：2021-02-23 13:35

　　小脑在运动记忆中有重要作用。浦肯野细胞是小脑中的主要抑制性神经元,调节控制小脑的输出,它同时受平行纤维、攀缘纤维和抑制性中间神经元的调节。越来越多的研究表明,小脑可以作为皮质-边缘系统的一部分参与调控情感和认知等精神行为。甲基CpG结合蛋白2（Methyl CpG binding protein 2,Me CP2）是一种重要的转录调控因子,其缺失或突变与罕见疾病瑞氏综合征（Rett syndrome,RTT）紧密相关。RTT患者出现运动和认知能力丧失、社交障碍、重复刻板行为和癫痫等症状。研究表明RTT患者小脑体积减小,浦肯野细胞丢失。但是Me CP2如何调控小脑功能及其机制目前尚不清楚。为了研究Me CP2在小脑功能中的作用,我们构建了浦肯野细胞条件性敲除Mecp2小鼠模型。各项行为检测表明敲除小鼠出现运动学习能力障碍、社交能力受损、重复刻板行为等RTT样行为。Me CP2缺失不影响小脑和浦肯野细胞的发育和形态。通过检测浦肯野细胞的电生理特性,发现Me CP2缺失通过上调小电导Ca²⁺激活K⁺通道(small conductance Ca

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

-1小脑解剖结构示意图(修改自[1])

小脑皮层分成三层,由外到内分别为分子层(molecular layer)、浦肯野细胞层(Purkinje cell layer)和颗粒层(granular layer)(图1.1-2),分布着五类神经元。分子层分布有星状细胞(stellate cell)和篮状细胞(basket cell)两种抑制性中间神经元。颗粒层分布有颗粒细胞(granule cell)和Golgi细胞,颗粒细胞是谷氨酸能兴奋性神经元,Golgi细胞为抑制性神经元。浦肯野细胞层分布浦肯野细胞(Purkinje cell),是GABA能抑制性神经元,具有非常大的扇形树突延伸至分子层,方向与矢状面平行。浦肯野细胞轴突是小脑皮层唯一的传出纤维。1.1.2浦肯野细胞的纤维联系

浦肯野细胞一方面接收攀缘纤维(climbing fiber)和平行纤维(parallel fiber)的兴奋性传入,另一方面接收星状细胞、篮状细胞和Golgi细胞三类中间神经元的抑制性调控。攀缘纤维起源于下橄榄核,一个成熟的浦肯野细胞一般只与一条攀缘纤维形成兴奋性突触。苔藓纤维(mossy fiber)起源于脑干和脊髓的神经元,与颗粒细胞树突形成兴奋性突触。颗粒细胞轴突进一步上行到分子层形成平行纤维,与浦肯野细胞树突形成兴奋性突触。平行纤维还可以兴奋分子层中的星状细胞和篮状细胞,间接性地抑制浦肯野细胞,形成一个负反馈环路。浦肯野细胞轴突是小脑皮层唯一的传出纤维,小脑皮层接收的信号在这里整合后传出,大部分投射到深部小脑核团(deep cerebellar nuclei,DCN),小部分投射到前庭神经核,对这些核团产生抑制性输入[3](图1.1.2)。1.2 浦肯野胞的功能

【参考文献】：
期刊论文
[1]槲皮素对小鼠动情周期及免疫功能的调节作用[J]. 李莉,司松波.  中国免疫学杂志. 2012(12)



本文编号：3047675