干酪乳杆菌对高脂膳食仓鼠肠道菌群及脂质代谢的影响与机理研究
发布时间：2021-04-20 23:22
血脂水平过高是引起心血管疾病的重要原因。研究表明,降低血清中血脂水平能够显著降低患心血管疾病的风险并降低其死亡率。当前化学药物是治疗心血管疾病的主要方式,化学药物治疗效果明显,但是目前也存在一些不足,比如治疗成本较高、药物长期使用对人体有较大的副作用。乳杆菌属的某些细菌作为人类肠道重要的益生菌,已经被证实具有改善血脂水平的能力,并可以使肠道微生态系统发生长期而有益的变化。但是,乳杆菌如何通过影响肠道微生态改善血清中血脂水平的机理尚不明确,本文以12株来源于传统发酵乳制品、婴儿粪便和青贮玉米饲料中的乳酸菌为研究对象,通过体外胆固醇脱除、胆盐水解酶活力等指标筛选得到3株具有潜在降血脂功能的干酪乳杆菌,通过干酪乳杆菌饲喂仓鼠,利用二代高通量测序技术、基于NMR代谢组学技术和多元统计分析探索干酪乳杆菌对仓鼠肠道微生物区系、代谢产物及血液中血脂指标的影响及其关联机制,旨在揭示干酪乳杆菌通过微生态菌群调节而实现仓鼠体内调节血脂的作用机理。主要结论如下:（1）体外试验筛选到三株（Lactobaillus casei AST18、Lactobaillus casei SY13和Lactobaillus...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
1.1 益生菌概述
1.1.1 益生菌定义
1.1.2 益生菌来源和种类
1.1.3 益生菌生理功能
1.2 益生菌与肠道菌群
1.2.1 肠道菌群
1.2.2 益生菌对肠道菌群的调节作用
1.2.3 高通量测序技术在益生菌干预肠道菌群研究中的应用
1.3 脂类代谢与高脂血症
1.3.1 脂类代谢
1.3.2 高脂血症
1.3.3 代谢组学与脂代谢
1.4 乳酸菌对脂代谢的干预作用
1.4.1 乳酸菌对血清胆固醇的调控作用
1.4.2 乳杆菌降胆固醇活性及作用机制
1.4.3 胆固醇和胆汁酸的体内代谢
1.5 立题意义和研究内容
1.5.1 立题意义
1.5.2 研究内容
第二章 潜在降胆固醇乳酸菌的体外筛选
2.1 前言
2.2 材料与方法
2.2.1 仪器设备与材料
2.2.1.1 仪器设备
2.2.1.2 材料
2.2.2 生长曲线测定
2.2.3 脱除胆固醇能力测定
2.2.4 胆盐水解酶（BSH）活力测定
2.2.5 酸和胆盐耐受能力测定
2.2.6 抗生素敏感性测定
2.2.7 抑制致病菌能力测定
2.2.8 主成分分析
2.2.9 数据处理与统计分析
2.3 结果与分析
2.3.1 生长曲线
2.3.2 脱除胆固醇能力
2.3.3 胆盐水解酶活力
2.3.4 酸耐受能力
2.3.5 胆盐耐受能力
2.3.6 抗生素敏感性
2.3.7 抑制致病菌能力
2.3.8 筛选潜在降血脂并具有益生特性乳酸菌
2.4 本章小结
第三章 干酪乳杆菌对仓鼠脂质代谢的调控作用
3.1 前言
3.2 材料与方法
3.2.1 仪器设备与材料
3.2.2 试验方法
3.2.3 数据处理与统计分析
3.3 结果与分析
3.3.1 干酪乳杆菌对仓鼠体重变化的影响
3.3.2 干酪乳杆菌对仓鼠血清脂代谢水平及动脉硬化指数的影响
3.3.3 仓鼠体重与血清TC、TG、HDL-C、LDL-C相关性分析
3.3.4 干酪乳杆菌对仓鼠肝脏TC、TG含量的影响
3.3.5 干酪乳杆菌对仓鼠脏器指数的影响
3.3.6 干酪乳杆菌对仓鼠附睾周脂系数和肾周脂系数效果的影响
3.3.7 干酪乳杆菌对仓鼠血清抗氧化指标的影响
3.3.8 干酪乳杆菌对仓鼠肝脏抗氧化指标的影响
3.3.9 仓鼠肝脏病理学观察
3.3.10 干酪乳杆菌对仓鼠粪便中中性固醇排泄量的影响
3.3.11 干酪乳杆菌对仓鼠粪便中总胆汁酸排泄量的影响
3.3.12 干酪乳杆菌对仓鼠粪便中短链脂肪酸含量的影响
3.3.13 干酪乳杆菌对仓鼠血清激素水平的影响
3.4 本章小结
第四章 干酪乳杆菌对仓鼠肠道微生物多样性的干预作用
4.1 前言
4.2 材料与方法
4.2.1 仪器设备与材料
4.2.2 试验方法
4.2.3 数据处理与统计分析
4.3 结果与分析
4.3.1 盲肠微生物基因组DNA扩增产物样品菌群测序原始数据统计
4.3.2 盲肠微生物物种的操作分类单元分析
4.3.3 肠道微生物物种稀释曲线
4.3.4 肠道微生物物种丰度分布曲线
4.3.5 各组间物种丰度分析
4.3.6 肠道微生物物种Alpha多样性
4.3.7 肠道微生物菌群组成分析
4.3.8 肠道微生物显著性差异分析
4.3.9 肠道微生物物种主成分分析
4.3.10 血脂指标与肠道微生物关联分析
4.4 本章小结
第五章 干酪乳杆菌对仓鼠脂质代谢组的干预作用
5.1 前言
5.2 材料与方法
5.2.1 仪器设备与材料
5.2.2 粪便代谢NMR组学检测
5.2.3 数据处理与统计分析
5.3 结果与分析
5.3.1 高脂膳食对仓鼠模型粪便代谢轮廓的影响
5.3.2 高剂量L.casei AST18对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.3 低剂量L.casei AST18对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.4 高剂量L.casei SY13对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.5 低剂量L.casei SY13对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.6 高剂量L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.7 低剂量L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.8 普罗布考对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.4 本章小结
第六章 L.casei CAAS36调控仓鼠肠道菌群改善脂质代谢互作机制研究
6.1 前言
6.2 材料与方法
6.2.1 仪器设备与材料
6.2.2 试验方法
6.2.3 数据处理与统计分析
6.3 结果与分析
6.3.1 L.casei CAAS36对仓鼠血清脂代谢水平的影响
6.3.2 基于NMR的代谢组学高脂血症仓鼠的代谢变化
6.3.3 L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠脂质代谢变化的影响
6.3.4 L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠SCFA代谢变化的影响
6.3.5 L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠蛋白水解代谢产物变化的影响
6.3.6 L.casei CAAS36干预仓鼠肠道微生物物种组成差异分析
6.3.7 L.casei CAAS36干预仓鼠代谢产物与肠道菌群相关性分析
6.4 本章小结
第七章 结论与展望
7.1 全文结论
7.2 论文创新点
7.3 展望
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3150589
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
1.1 益生菌概述
1.1.1 益生菌定义
1.1.2 益生菌来源和种类
1.1.3 益生菌生理功能
1.2 益生菌与肠道菌群
1.2.1 肠道菌群
1.2.2 益生菌对肠道菌群的调节作用
1.2.3 高通量测序技术在益生菌干预肠道菌群研究中的应用
1.3 脂类代谢与高脂血症
1.3.1 脂类代谢
1.3.2 高脂血症
1.3.3 代谢组学与脂代谢
1.4 乳酸菌对脂代谢的干预作用
1.4.1 乳酸菌对血清胆固醇的调控作用
1.4.2 乳杆菌降胆固醇活性及作用机制
1.4.3 胆固醇和胆汁酸的体内代谢
1.5 立题意义和研究内容
1.5.1 立题意义
1.5.2 研究内容
第二章 潜在降胆固醇乳酸菌的体外筛选
2.1 前言
2.2 材料与方法
2.2.1 仪器设备与材料
2.2.1.1 仪器设备
2.2.1.2 材料
2.2.2 生长曲线测定
2.2.3 脱除胆固醇能力测定
2.2.4 胆盐水解酶（BSH）活力测定
2.2.5 酸和胆盐耐受能力测定
2.2.6 抗生素敏感性测定
2.2.7 抑制致病菌能力测定
2.2.8 主成分分析
2.2.9 数据处理与统计分析
2.3 结果与分析
2.3.1 生长曲线
2.3.2 脱除胆固醇能力
2.3.3 胆盐水解酶活力
2.3.4 酸耐受能力
2.3.5 胆盐耐受能力
2.3.6 抗生素敏感性
2.3.7 抑制致病菌能力
2.3.8 筛选潜在降血脂并具有益生特性乳酸菌
2.4 本章小结
第三章 干酪乳杆菌对仓鼠脂质代谢的调控作用
3.1 前言
3.2 材料与方法
3.2.1 仪器设备与材料
3.2.2 试验方法
3.2.3 数据处理与统计分析
3.3 结果与分析
3.3.1 干酪乳杆菌对仓鼠体重变化的影响
3.3.2 干酪乳杆菌对仓鼠血清脂代谢水平及动脉硬化指数的影响
3.3.3 仓鼠体重与血清TC、TG、HDL-C、LDL-C相关性分析
3.3.4 干酪乳杆菌对仓鼠肝脏TC、TG含量的影响
3.3.5 干酪乳杆菌对仓鼠脏器指数的影响
3.3.6 干酪乳杆菌对仓鼠附睾周脂系数和肾周脂系数效果的影响
3.3.7 干酪乳杆菌对仓鼠血清抗氧化指标的影响
3.3.8 干酪乳杆菌对仓鼠肝脏抗氧化指标的影响
3.3.9 仓鼠肝脏病理学观察
3.3.10 干酪乳杆菌对仓鼠粪便中中性固醇排泄量的影响
3.3.11 干酪乳杆菌对仓鼠粪便中总胆汁酸排泄量的影响
3.3.12 干酪乳杆菌对仓鼠粪便中短链脂肪酸含量的影响
3.3.13 干酪乳杆菌对仓鼠血清激素水平的影响
3.4 本章小结
第四章 干酪乳杆菌对仓鼠肠道微生物多样性的干预作用
4.1 前言
4.2 材料与方法
4.2.1 仪器设备与材料
4.2.2 试验方法
4.2.3 数据处理与统计分析
4.3 结果与分析
4.3.1 盲肠微生物基因组DNA扩增产物样品菌群测序原始数据统计
4.3.2 盲肠微生物物种的操作分类单元分析
4.3.3 肠道微生物物种稀释曲线
4.3.4 肠道微生物物种丰度分布曲线
4.3.5 各组间物种丰度分析
4.3.6 肠道微生物物种Alpha多样性
4.3.7 肠道微生物菌群组成分析
4.3.8 肠道微生物显著性差异分析
4.3.9 肠道微生物物种主成分分析
4.3.10 血脂指标与肠道微生物关联分析
4.4 本章小结
第五章 干酪乳杆菌对仓鼠脂质代谢组的干预作用
5.1 前言
5.2 材料与方法
5.2.1 仪器设备与材料
5.2.2 粪便代谢NMR组学检测
5.2.3 数据处理与统计分析
5.3 结果与分析
5.3.1 高脂膳食对仓鼠模型粪便代谢轮廓的影响
5.3.2 高剂量L.casei AST18对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.3 低剂量L.casei AST18对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.4 高剂量L.casei SY13对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.5 低剂量L.casei SY13对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.6 高剂量L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.7 低剂量L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.3.8 普罗布考对高脂膳食仓鼠粪便代谢轮廓的影响
5.4 本章小结
第六章 L.casei CAAS36调控仓鼠肠道菌群改善脂质代谢互作机制研究
6.1 前言
6.2 材料与方法
6.2.1 仪器设备与材料
6.2.2 试验方法
6.2.3 数据处理与统计分析
6.3 结果与分析
6.3.1 L.casei CAAS36对仓鼠血清脂代谢水平的影响
6.3.2 基于NMR的代谢组学高脂血症仓鼠的代谢变化
6.3.3 L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠脂质代谢变化的影响
6.3.4 L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠SCFA代谢变化的影响
6.3.5 L.casei CAAS36对高脂膳食仓鼠蛋白水解代谢产物变化的影响
6.3.6 L.casei CAAS36干预仓鼠肠道微生物物种组成差异分析
6.3.7 L.casei CAAS36干预仓鼠代谢产物与肠道菌群相关性分析
6.4 本章小结
第七章 结论与展望
7.1 全文结论
7.2 论文创新点
7.3 展望
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3150589
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教材专著
