泛生菌酰胺酶的半理性设计及合成2-氯烟酸的研究
发布时间：2021-06-19 16:45
2-氯烟酸是一种重要的中间体,广泛应用于医药和农药化学品合成。传统化学法合成2-氯烟酸存在原料昂贵、副产物多、反应条件严苛和环境污染大等缺陷,很难满足当下绿色合成的要求。酶催化因其高催化效率、高立体选择性及环境友好等优点,已成为替代化学工业绿色转型升级的重要途径。因此,开发绿色、高效的2-氯烟酸酶法合成具有重要意义。酰胺酶是一类重要的工具酶,可催化酰胺水解合成相应的羧酸。本论文围绕酰胺酶高效合成2-氯烟酸,通过半理性设计改造酰胺酶,对酶催化口袋及底物通道进行结构调控,提高了催化活力和热稳定性,为酰胺酶法合成2-氯烟酸奠定了基础。1)以本实验室前期构建的重组酰胺酶Pa-Ami的突变体G175A为研究对象,通过穿线建模、通道分析和分子对接定位活性中心及底物通道中影响酶催化效率的关键氨基酸位点。利用饱和突变结合高通量筛选,获得5个活力提高的单突变体A378V、A378T、V402L、L403V和L403T,进一步迭代突变后得到17个活力提高的突变体。其中,A378V/V402L/L403V的酶活最高,达到127.44 U·mg-1。考察了A378V/V402L/L403...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Pam的结构
GatA的催化中心Figure1-11.TheactivesiteofGatA.
RhAmidase的结构
【参考文献】：
期刊论文
[1]氟吡酰草胺、氟苯虫酰胺等一批农药品种近期专利过期[J]. 余露. 农药市场信息. 2020(03)
[2]普拉洛芬治疗BKC的临床分析[J]. 陈燕萍,艾运旗,王晓玲,李会芳. 中外医疗. 2019(30)
[3]2-[N-（4-甲氧基甲酰基）哌啶基]-3-吡啶甲酸乙酯的合成与表征[J]. 胡胜,刘文霞,朱玉琴,王雄,韩晓昱,张立基. 当代化工. 2019(09)
[4]尼氟灭酸药理作用的研究进展[J]. 李喆雪,李祉诺,耿莉娟,田晶. 吉林医药学院学报. 2019(04)
[5]米氮平治疗慢性失眠症的临床疗效及安全性分析[J]. 蒋孝宗. 黑龙江医药科学. 2019(03)
[6]吡氟草胺的合成工艺研究[J]. 王涛. 化学试剂. 2018(08)
[7]酰胺酶的挖掘及在有机合成中的应用进展[J]. 吴哲明,金建强,郑仁朝. 生物加工过程. 2018(01)
[8]基于定向进化技术提高地衣芽孢杆菌L-天冬酰胺酶活性[J]. 邵泽香,焦琳舒,陆兆新,别小妹,赵海珍,张充,吕凤霞. 食品科学. 2017(22)
[9]普拉洛芬联合氟米龙治疗重度干眼106例分析[J]. 王羚,喻继兵,郝静芳,杨红. 中华全科医学. 2017(03)
[10]尼氟灭酸对氯化钴诱导血管内皮细胞凋亡的保护作用[J]. 孙雨,凌建尔,刘向川,李喆雪,徐凯旋,董皓月,田晶. 吉林医药学院学报. 2017(01)
博士论文
[1]纤维二糖差向异构酶的分子改造、定向挖掘与食品级表达[D]. 陈秋铭.江南大学 2019
[2]基于半理性设计的腈水合酶底物选择性及热稳定性的改造[D]. 程中一.江南大学 2019
[3]Pyrococcus yayanosii CH1 L-天冬酰胺酶的分子改造及表达优化[D]. 李谞.江南大学 2019
[4]基于分子动力学模拟研究蛋白质二级结构变化对其活性的影响[D]. 刘野.吉林大学 2019
[5]高sn-1,3特异性脂肪酶ROL的制备、改造及应用[D]. 赵炯烽.浙江大学 2019
[6]Bacillus acidopullulyticus普鲁兰酶可溶性高效表达及热稳定性分子改造[D]. 陈阿娜.江南大学 2016
[7]阿魏酸酯酶AuFaeA的热稳定性改造及其与木聚糖酶的协同作用[D]. 殷欣.江南大学 2015
[8]环氧水解酶BmEH的结构机理与分子改造研究[D]. 孔旭东.华东理工大学 2015
[9]扁桃酸消旋酶和酯酶BioH的理性设计及其应用研究[D]. 顾佳黎.浙江大学 2014
[10]Pseudomonas aeruginosa脂肪氧合酶的分泌表达及热稳定性改造[D]. 陆信曜.江南大学 2013
硕士论文
[1]一类含吡啶基喹唑啉酮类衍生物合成及生物活性研究[D]. 甘宜远.贵州大学 2019
[2]吡氟草胺结晶成核和生长研究[D]. 赵丹洋.哈尔滨工业大学 2019
[3]奈韦拉平中间体CAPIC的合成研究[D]. 陈永兵.华东理工大学 2018
[4]地衣芽孢杆菌L-天冬酰胺酶基因的克隆表达及其分子改造[D]. 邵泽香.南京农业大学 2017
[5]奈韦拉平合成工艺研究[D]. 杨英杰.浙江工业大学 2017
[6]分子改造提高谷氨酰胺转胺酶热稳定性[D]. 童理明.江南大学 2016
[7]理性设计改造荧光素酶的热稳定性[D]. 于浩然.天津大学 2014
[8]两种定向进化策略改造单胺氧化酶MAO-N-D5[D]. 马元慧.杭州师范大学 2013
[9]2-氯烟酸的绿色合成工艺研究[D]. 葛林丹.浙江工业大学 2010
[10]三氟甲苯硝基衍生物的开发[D]. 沈凯.南京理工大学 2006
本文编号：3238175
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Pam的结构
GatA的催化中心Figure1-11.TheactivesiteofGatA.
RhAmidase的结构
【参考文献】：
期刊论文
[1]氟吡酰草胺、氟苯虫酰胺等一批农药品种近期专利过期[J]. 余露. 农药市场信息. 2020(03)
[2]普拉洛芬治疗BKC的临床分析[J]. 陈燕萍,艾运旗,王晓玲,李会芳. 中外医疗. 2019(30)
[3]2-[N-（4-甲氧基甲酰基）哌啶基]-3-吡啶甲酸乙酯的合成与表征[J]. 胡胜,刘文霞,朱玉琴,王雄,韩晓昱,张立基. 当代化工. 2019(09)
[4]尼氟灭酸药理作用的研究进展[J]. 李喆雪,李祉诺,耿莉娟,田晶. 吉林医药学院学报. 2019(04)
[5]米氮平治疗慢性失眠症的临床疗效及安全性分析[J]. 蒋孝宗. 黑龙江医药科学. 2019(03)
[6]吡氟草胺的合成工艺研究[J]. 王涛. 化学试剂. 2018(08)
[7]酰胺酶的挖掘及在有机合成中的应用进展[J]. 吴哲明,金建强,郑仁朝. 生物加工过程. 2018(01)
[8]基于定向进化技术提高地衣芽孢杆菌L-天冬酰胺酶活性[J]. 邵泽香,焦琳舒,陆兆新,别小妹,赵海珍,张充,吕凤霞. 食品科学. 2017(22)
[9]普拉洛芬联合氟米龙治疗重度干眼106例分析[J]. 王羚,喻继兵,郝静芳,杨红. 中华全科医学. 2017(03)
[10]尼氟灭酸对氯化钴诱导血管内皮细胞凋亡的保护作用[J]. 孙雨,凌建尔,刘向川,李喆雪,徐凯旋,董皓月,田晶. 吉林医药学院学报. 2017(01)
博士论文
[1]纤维二糖差向异构酶的分子改造、定向挖掘与食品级表达[D]. 陈秋铭.江南大学 2019
[2]基于半理性设计的腈水合酶底物选择性及热稳定性的改造[D]. 程中一.江南大学 2019
[3]Pyrococcus yayanosii CH1 L-天冬酰胺酶的分子改造及表达优化[D]. 李谞.江南大学 2019
[4]基于分子动力学模拟研究蛋白质二级结构变化对其活性的影响[D]. 刘野.吉林大学 2019
[5]高sn-1,3特异性脂肪酶ROL的制备、改造及应用[D]. 赵炯烽.浙江大学 2019
[6]Bacillus acidopullulyticus普鲁兰酶可溶性高效表达及热稳定性分子改造[D]. 陈阿娜.江南大学 2016
[7]阿魏酸酯酶AuFaeA的热稳定性改造及其与木聚糖酶的协同作用[D]. 殷欣.江南大学 2015
[8]环氧水解酶BmEH的结构机理与分子改造研究[D]. 孔旭东.华东理工大学 2015
[9]扁桃酸消旋酶和酯酶BioH的理性设计及其应用研究[D]. 顾佳黎.浙江大学 2014
[10]Pseudomonas aeruginosa脂肪氧合酶的分泌表达及热稳定性改造[D]. 陆信曜.江南大学 2013
硕士论文
[1]一类含吡啶基喹唑啉酮类衍生物合成及生物活性研究[D]. 甘宜远.贵州大学 2019
[2]吡氟草胺结晶成核和生长研究[D]. 赵丹洋.哈尔滨工业大学 2019
[3]奈韦拉平中间体CAPIC的合成研究[D]. 陈永兵.华东理工大学 2018
[4]地衣芽孢杆菌L-天冬酰胺酶基因的克隆表达及其分子改造[D]. 邵泽香.南京农业大学 2017
[5]奈韦拉平合成工艺研究[D]. 杨英杰.浙江工业大学 2017
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[7]理性设计改造荧光素酶的热稳定性[D]. 于浩然.天津大学 2014
[8]两种定向进化策略改造单胺氧化酶MAO-N-D5[D]. 马元慧.杭州师范大学 2013
[9]2-氯烟酸的绿色合成工艺研究[D]. 葛林丹.浙江工业大学 2010
[10]三氟甲苯硝基衍生物的开发[D]. 沈凯.南京理工大学 2006
本文编号：3238175
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