Ash2l-1在小鼠卵黄囊早期造血中的功能和机制研究
发布时间：2021-08-14 22:01
组蛋白H3K4的甲基化修饰在调控基因表达的过程中发挥着至关重要的作用,H3K4的甲基化修饰主要是在甲基转移酶MLL/SET1家族蛋白催化作用下完成,在哺乳动物中,MLL/SET1家族蛋白包含六种蛋白复合体:MLL1/MLL、MLL2、MLL3、MLL4、SET1A、SET1B,这六种蛋白复合体具有4种相同的核心亚基:WDR5、RBBP5、ASH2L 和 DPY30,并称为 WRAD。其中的 ASH2L主要作用是促进H3K4的三甲基化修饰。我们之前的研究发现,在小鼠中,由于可变启动子的选择,Ash2l会产生两种不同亚型的mRNA,并进一步翻译成两种长度不同的蛋白亚基:ASH2L-1,ASH2L-2,但有关这两种亚型在小鼠胚胎发育中的具体作用还不清楚。本文主要阐述了Ash2l-1在小鼠早期胚胎造血和血管发育中的作用,有关Ash2l-2的作用还在进一步的研究中。当Ash2l-1缺失时,小鼠胚胎在E9.5-E10.5时发生致死,并发现E9.5时的卵黄囊上的血管和造血发生缺陷。E8.5卵黄囊的转录组测序结果显示,红细胞和血管发生相关基因的表达水平显著下调。在体外细胞实验中,发现Ash2l-1的缺...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１小鼠早期胚胎发育时间轴［１］??
?第１章绪论???缺失时，小鼠胚胎会在妊娠后期出现严重贫血症，而原始红细胞的的数目却是正??常水平［４２］。??１＾．??图１．?２原始红细胞的去核过程［３４’?４３］??左图为原始红细胞去核过程。（Ａ）对Ｅ９．５－Ｅ１４．５野生型小鼠胚胎的原始红细胞进行吉??姆萨染色。去核过程发生在Ｅ９．５－Ｅ１２．５天。从Ｅ９．５天（Ｂ）到Ｅ１０．５天（Ｃ）核心消失，红??色箭头指示核仁。（Ｄ）星号指示无核的永久红细胞，黑色箭头指示有核的原始红细胞，白??色箭头指示的是去核后的原始红细胞。??右图为成熟原始红细胞去核表面蛋白再分配模式图。随着原始红细胞准备去核，表面抗??原发生重新分布，细胞表面ＴＥＲ－１１９增多，而〇（４，和卩１整联蛋白降低。与此相反，被挤压??出的核却被大量ｃｘ４和ｐｉ整联蛋白包裹，这可能是为了促进被巨噬细胞所吞没。橙色表示??ＴＥＲ１１９抗原，蓝色表示０（４，和ｐｉ整联蛋白。??１．１．４永久造血??在Ｅ８．２５之后出现的造血细胞称为永久红细胞（ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ?ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ，简称??ＥｒｙＤ），跟原始造血相比，永久造血种类多样，包括卵黄囊上红系／髓系祖细胞??（ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ－ｍｙｅｌｏｉｄ?ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ，简称ＥＭＰｓ）产生的巨核细胞、巨噬细胞、以及??其他髓系细胞［〃４］；胚内主动脉／性腺／中肾来源的Ｔ细胞和Ｂ细胞［４］；背主动脉、??卵黄动脉、脐动脉胎肝及骨髓产生的造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌ，简称??ＨＳＣｓ）等（图?１．３）?ｗ。??卵黄囊也是第一次出现永红细胞的场所，Ｅ８．２５－８．５时，在卵黄囊上出现红??系／髓系祖细胞［４１＇４
ｌｌ．５?Ｂｉｒｔｈ??Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅ?Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ??Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｓ?Ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ?Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?Ｔ?ａｎｄ?Ｂ??Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｓ?Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ??Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓ?—，??Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ?Ｓｔｅｍ?Ｆｅｔａｌ?Ｂｏｎｅ??Ｍａｒｒｏｗ???？．．．．．．．．．．，嫌礞??Ｙｏｌｋ?ｓａｃ?Ｅｍｂｒｙｏ??图１．?３小鼠胚胎造血时间顺序表［５５］??小鼠胚胎发育期间不同造血细胞出现的时间示意图，在Ｅ７．２５的卵黄囊上发生初级造??血，产生原始红细胞，第二次造血发生在Ｅ８．２５的卵黄囊上，胚胎体内的造血最早出现于??Ｅ１０．５的动脉／性腺／中肾区。??１．?１．５红细胞的起源??卵黄囊是目前公认的原始红细胞唯一发生的场所，但有关胚胎内永久红细胞??的起源一直存在争论。作为原始红细胞和永久红细胞的第一发生场所，很长时间??以来，卵黄囊被认为是红细胞的起源位点，并且猜测胚胎内的永久红细胞也是来??源于卵黄囊。但是这种猜测很快被推翻，虽然在卵黄囊上发现了永久红细胞祖细??胞，并且这种祖细胞在体外可以分化成永久红细胞［４４］，但是在胚胎内血液循环开??始之前，卵黄囊并不能与胚内建立血液循环［３７，５１这显示卵黄囊也许不能提供永??久红细胞分化的环境。有研宄者发现在小鼠卵黄囊与胚内血液循环建立之前，主??动脉／性腺／中肾区出现了具有淋巴系分化能力的多能造血袓细胞，这说明胚胎内??的永久造血有可能是来源于胚胎内组织，独立于卵黄囊产生的［５７］。提示小鼠胚胎
【参考文献】：
期刊论文
[1]Ash2l-1/Ash2l-2在小鼠胚胎干细胞中的表达特异性及互补效应[J]. 谢晶,范辰,张景龙,张仕强. 遗传. 2018(03)
本文编号：3343262
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１小鼠早期胚胎发育时间轴［１］??
?第１章绪论???缺失时，小鼠胚胎会在妊娠后期出现严重贫血症，而原始红细胞的的数目却是正??常水平［４２］。??１＾．??图１．?２原始红细胞的去核过程［３４’?４３］??左图为原始红细胞去核过程。（Ａ）对Ｅ９．５－Ｅ１４．５野生型小鼠胚胎的原始红细胞进行吉??姆萨染色。去核过程发生在Ｅ９．５－Ｅ１２．５天。从Ｅ９．５天（Ｂ）到Ｅ１０．５天（Ｃ）核心消失，红??色箭头指示核仁。（Ｄ）星号指示无核的永久红细胞，黑色箭头指示有核的原始红细胞，白??色箭头指示的是去核后的原始红细胞。??右图为成熟原始红细胞去核表面蛋白再分配模式图。随着原始红细胞准备去核，表面抗??原发生重新分布，细胞表面ＴＥＲ－１１９增多，而〇（４，和卩１整联蛋白降低。与此相反，被挤压??出的核却被大量ｃｘ４和ｐｉ整联蛋白包裹，这可能是为了促进被巨噬细胞所吞没。橙色表示??ＴＥＲ１１９抗原，蓝色表示０（４，和ｐｉ整联蛋白。??１．１．４永久造血??在Ｅ８．２５之后出现的造血细胞称为永久红细胞（ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ?ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ，简称??ＥｒｙＤ），跟原始造血相比，永久造血种类多样，包括卵黄囊上红系／髓系祖细胞??（ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ－ｍｙｅｌｏｉｄ?ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ，简称ＥＭＰｓ）产生的巨核细胞、巨噬细胞、以及??其他髓系细胞［〃４］；胚内主动脉／性腺／中肾来源的Ｔ细胞和Ｂ细胞［４］；背主动脉、??卵黄动脉、脐动脉胎肝及骨髓产生的造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌ，简称??ＨＳＣｓ）等（图?１．３）?ｗ。??卵黄囊也是第一次出现永红细胞的场所，Ｅ８．２５－８．５时，在卵黄囊上出现红??系／髓系祖细胞［４１＇４
ｌｌ．５?Ｂｉｒｔｈ??Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅ?Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ??Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｓ?Ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ?Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?Ｔ?ａｎｄ?Ｂ??Ｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅｓ?Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ??Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓ?—，??Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ?Ｓｔｅｍ?Ｆｅｔａｌ?Ｂｏｎｅ??Ｍａｒｒｏｗ???？．．．．．．．．．．，嫌礞??Ｙｏｌｋ?ｓａｃ?Ｅｍｂｒｙｏ??图１．?３小鼠胚胎造血时间顺序表［５５］??小鼠胚胎发育期间不同造血细胞出现的时间示意图，在Ｅ７．２５的卵黄囊上发生初级造??血，产生原始红细胞，第二次造血发生在Ｅ８．２５的卵黄囊上，胚胎体内的造血最早出现于??Ｅ１０．５的动脉／性腺／中肾区。??１．?１．５红细胞的起源??卵黄囊是目前公认的原始红细胞唯一发生的场所，但有关胚胎内永久红细胞??的起源一直存在争论。作为原始红细胞和永久红细胞的第一发生场所，很长时间??以来，卵黄囊被认为是红细胞的起源位点，并且猜测胚胎内的永久红细胞也是来??源于卵黄囊。但是这种猜测很快被推翻，虽然在卵黄囊上发现了永久红细胞祖细??胞，并且这种祖细胞在体外可以分化成永久红细胞［４４］，但是在胚胎内血液循环开??始之前，卵黄囊并不能与胚内建立血液循环［３７，５１这显示卵黄囊也许不能提供永??久红细胞分化的环境。有研宄者发现在小鼠卵黄囊与胚内血液循环建立之前，主??动脉／性腺／中肾区出现了具有淋巴系分化能力的多能造血袓细胞，这说明胚胎内??的永久造血有可能是来源于胚胎内组织，独立于卵黄囊产生的［５７］。提示小鼠胚胎
【参考文献】：
期刊论文
[1]Ash2l-1/Ash2l-2在小鼠胚胎干细胞中的表达特异性及互补效应[J]. 谢晶,范辰,张景龙,张仕强. 遗传. 2018(03)
本文编号：3343262
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