转录调节因子PCF11和SNW1调节抗流感病毒天然免疫反应的分子机制研究
发布时间：2021-10-09 00:13
季节性流感肆虐和全球性流感大爆发严重威胁人类公共健康,给个人和政府机构造成了巨大的经济负担。目前流感临床治疗面临用药种类少且耐药突变株大量出现的挑战,因此急需开发新的有效药物充实流感治疗“武器库”。近年来,参与抗病毒天然免疫调控的宿主因子被广泛报道,由于宿主因子不易突变,具有更高的抗耐药性门槛,因此这些宿主因子的鉴定为临床药物开发提供了潜在的药物靶点。抗病毒天然免疫反应在病原体清除以及促进适应性免疫应答等方面发挥着重要作用,它的失调可能会导致机体组织损伤或病毒在体内的大量扩散。基于全基因组基因干扰组学,我们发现两个关键的转录调节因子PCF11和SNW1,它们在甲型流感病毒（IAVs）诱导的抗病毒天然免疫反应中发挥着重要调控作用。研究表明IAV感染导致了大量宿主基因转录本3’末端剪切出现异常,无法转录成成熟的mRNA从而减弱了机体的抗病毒反应。转录调节因子PCF11在某些基因mRNA的polyA加尾和3’末端剪切过程中发挥着关键的调节作用。本研究发现IAV感染导致了 PCF11表达量显著下降,自噬抑制剂bafilomycin A1完全抑制了病毒诱导的PCF11降解,表明病毒诱导的自噬促进...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?Ｔｏｌｌ样受体家族ｉ只别不同的病毒组分诱导抗病毒天然免疫反应［６８］??Ｔｏｌｌ样受体家族中，部分成员被报道参Ｕ调节人体的抗病海免疫反应
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＊??／ＸＸＸ?’?ｄ？ＲＮＡ?ｓｓＵ＾Ｘ?ＩＦＮｓ?Ｊ＃?■士?Ｊｆｔ??ＲＫ－１?Ｔ?ｔ?Ｉ??ｉ?■ＢＨｌｉＴｉ?ｍ?ＴＩ?ＲＴＬＷ？＾?ｐ??ＭＷＨ??＞＾＿５丨１??？：ｕ、Ｉ??＾ＦＪ?＾ＲＦ７?？ｉＲＦ．？?？ＩＲＦ７?Ｊ??１ＶＦ—ｋＢ?ＮＦ－ｋＢ?ＮＦｋＢ?／??／?Ｊｉｍｙ?ＩＳ＆ＦＪ??、＊?ｙ??＾ＲＦ７?Ｊ??ＮＦ?ｋＢ?Ｉ?？ＴＦＮ、?ｎＷｙ?ｊ?＞＼Ｓ（；ｓ??ｘｘＶｊｒｒｘｘｘｘＫＸｘｘｘｘｘｘｘｘｔ?ｉ＾ｒｅｊｘｘ??图１－５流感病毒感染诱导了广泛的抗病毒天然免疫反应［１４５］??研究表明，Ｔｏｌ丨受体家族中ＴＬＲ３和ＴＬＲ７在ＩＡＶｓ引起的天然免疫调控发??挥重要的调节作用［１４６，１４７］。在感染过程中，ＩＡＶｓ首先感染上下呼吸道细胞，??经内吞作用进入细胞内，ｓｓＲＮＡ遗传物质进入细胞核进行相应的复制和转录，??在复制过程中产生的中间产物双链ＲＮＡ被ＴＬＲ３捕捉，ＴＬＲ３随即招募适配蛋??白ＴＲＩＦ，激活ＴＢＫｌ／ＩＫＫｓ复合物从而最终活化ＩＲＦ３和ＮＦ－ｋＢ信号通路，诱导??Ｉ型干扰素和炎症因子的产生［１４８］。ＴＬＲ７主要识别ｓｓＲＮＡ且主要在巨噬细胞和??树突状细胞中高表达，当病毒扩散进入这些细胞时，经内体酸化去壳释放其单链??遗传物质，这时ＴＬＲ７可以成功识别这些外来的病毒ｓｓＲＮＡ，起始免疫信号，??ＴＬＲ７主要依赖ＭｙＤ８８将信号传递下去并进一步激活ＩＲＦ７和ＮＦ－ｋＢ信号通路，??诱导相应的Ｉ型干扰素和炎症因子的产生［１４７］。ＲＩＧ－Ｉ可以识别５末端三磷酸化??的单链ＲＮＡ，因此是主要的识别病毒ｓｓＲＮＡ和转录中间体的ＲＩＧ－Ｉ样受体家
本文编号：3425252
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?Ｔｏｌｌ样受体家族ｉ只别不同的病毒组分诱导抗病毒天然免疫反应［６８］??Ｔｏｌｌ样受体家族中，部分成员被报道参Ｕ调节人体的抗病海免疫反应
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本文编号：3425252
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