c-Myc基因在人滋养细胞合体化中的作用

发布时间：2021-10-20 17:19

　　c-Myc属于bHLH家族转录因子,在人多能干细胞维持细胞自我更新中发挥着重要作用,但在人胎盘滋养细胞分化中的功能尚不明确。该研究采用免疫组化、免疫荧光、Western blot及qRT-PCR技术,初步证实人早孕绒毛、原代滋养细胞及福斯科林诱导BeWo细胞合体化前后c-Myc均高表达于细胞滋养细胞,并在滋养细胞合体化过程中表达下调。qRT-PCR检测c-Myc网络相关因子在滋养细胞合体化过程中的作用,发现细胞周期相关因子CCNA2及CDK2表达下调,CDKN2A表达上调;c-Myc调控网络中滋养细胞干性相关因子OCT4、SOX2及hTERT在滋养细胞合体化过程中表达下调。研究初步发现,c-Myc可能通过其调控网络及细胞周期,影响滋养细胞增殖及分化平衡,从而参与滋养细胞合体化。 

【文章来源】：中国细胞生物学学报. 2020,42(03)CSCD

【文章页数】：9 页

【部分图文】：

c-Myc在人正常早孕绒毛中的表达及在人正常原代滋养细胞自发合体化过程中的改变

图1 c-Myc在人正常早孕绒毛中的表达及在人正常原代滋养细胞自发合体化过程中的改变本研究在人早孕绒毛、原代滋养细胞自发合体化及BeWo细胞诱导合体化模型中证实了c-Myc主要表达于CTB细胞, 在STB细胞中呈现低表达; STB属于终末分化细胞, 退出了正常细胞周期而无法增殖, 这提示了, c-Myc可能参与调控滋养细胞的细胞周期进而参与滋养细胞合体化过程。我们通过构建PPI网络发现, c-Myc互作蛋白主要涉及周期相关因子, 并在BeWo诱导合体化过程中发现, CDKN2A表达上调、CDK2和CCNA2表达下调。现已知CCNA2作为调控细胞周期G1/S和G2/M过渡阶段的蛋白, 需与CDK2形成特定的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物而发挥作用[26]; 抑制CCNA2/CDK2复合物活性, 可诱导细胞周期发生阻滞[27]; CDKN2A能够在抑制CDK4和CDK6的磷酸化水平诱导细胞周期G1期阻滞[28]。我们的结果提示, c-Myc作为转录因子在STB中表达下调可能介导细胞周期相关因子表达改变, 促进CTB退出细胞周期参与调控滋养细胞的合体化。

本研究在人早孕绒毛、原代滋养细胞自发合体化及BeWo细胞诱导合体化模型中证实了c-Myc主要表达于CTB细胞, 在STB细胞中呈现低表达; STB属于终末分化细胞, 退出了正常细胞周期而无法增殖, 这提示了, c-Myc可能参与调控滋养细胞的细胞周期进而参与滋养细胞合体化过程。我们通过构建PPI网络发现, c-Myc互作蛋白主要涉及周期相关因子, 并在BeWo诱导合体化过程中发现, CDKN2A表达上调、CDK2和CCNA2表达下调。现已知CCNA2作为调控细胞周期G1/S和G2/M过渡阶段的蛋白, 需与CDK2形成特定的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物而发挥作用[26]; 抑制CCNA2/CDK2复合物活性, 可诱导细胞周期发生阻滞[27]; CDKN2A能够在抑制CDK4和CDK6的磷酸化水平诱导细胞周期G1期阻滞[28]。我们的结果提示, c-Myc作为转录因子在STB中表达下调可能介导细胞周期相关因子表达改变, 促进CTB退出细胞周期参与调控滋养细胞的合体化。图4 qRT-PCR验证滋养细胞干性基因及相关融合基因在BeWo细胞合体化中的水平


本文编号：3447299