静/动态培养模式对CIK细胞体外扩增与代谢特性的影响及其机制
发布时间：2021-11-18 14:46
过继性免疫细胞疗法是一种非常有前景的肿瘤疾病治疗手段。细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine induced killer,CIK）是过继性免疫细胞疗法中常用的效应细胞之一,基于CIK细胞的免疫细胞疗法目前在多种肿瘤疾病的临床治疗中取得了积极的成果,具有广阔的应用前景。由于细胞治疗的效果与输注细胞的数量和质量密切相关,因此是否能在短时间内获得足够数量且具有高抗肿瘤活性的CIK细胞是决定该疗法能否取得预期疗效的关键环节之一。目前CIK细胞的体外制备过程通常是采用培养袋进行静态培养,但该培养模式由于混合效果和气液传质能力差,容易使营养物或代谢副产物产生浓度梯度,导致培养环境不均一且难以控制,不仅影响细胞扩增的效果以及所获得CIK细胞的功能,也使得扩增工艺过程难以重复。为解决这一问题,本文尝试建立CIK细胞的动态培养技术,期待通过良好的混合解决培养环境不均一的问题,通过增加物质传递提高营养物的利用效率,从而实现CIK细胞的高效扩增,为将来建立基于生物反应器的CIK细胞或其它免疫效应细胞的高效规模化扩增技术提供技术支撑。本文采用有血清培养体系以脐带血单个核细胞（Cord blood mono...
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CAR-T细胞的发展历程/34}
但不表达ＣＤ４分子，因此其特征更偏向于Ｔ细胞，而非ＮＫ细胞［４（Ｍ２］。??１．２．２?ＣＩＫ细胞的抗肿瘤机制??据文献报道，ＣＩＫ细胞对肿瘤细胞的杀伤机制主要有三条途径，如图１．３所示，包??括（１）分泌杀伤性颗粒蛋白裂解肿瘤细胞；（２）通过相关受体与配体介导的凋亡途径??诱导肿瘤细胞凋亡；（３）分泌抑制性细胞因子抑制肿瘤细胞增殖［４３］。??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)
[3]CIK细胞治疗癌症:国际临床试验的现状及展望[J]. 王志华. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2013(02)
[4]Increasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy may decrease risk of death in gastric cancer patients[J]. Jing-Ting Jiang, Chang-Ping Wu, Lu-Jun Chen, Xiao Zheng, Department of Tumor Biological Treatment, Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou 213003, Jiangsu Province, China Yi-Bei Zhu, Jing Sun, Xue-Guang Zhang, Key Laboratory of Stem Cell of Jiangsu Province, Institute of Biotechnology, Key Laboratory of Clinical Immunology of Jiangsu Province, Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Yue-Ping Shen, Wen-Xiang Wei, Department of Medicine, Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Bin-Feng Lu, Department of Immunology, University of Pitts- burgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261, United States. World Journal of Gastroenterology. 2010(48)
本文编号：3503094
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CAR-T细胞的发展历程/34}
但不表达ＣＤ４分子，因此其特征更偏向于Ｔ细胞，而非ＮＫ细胞［４（Ｍ２］。??１．２．２?ＣＩＫ细胞的抗肿瘤机制??据文献报道，ＣＩＫ细胞对肿瘤细胞的杀伤机制主要有三条途径，如图１．３所示，包??括（１）分泌杀伤性颗粒蛋白裂解肿瘤细胞；（２）通过相关受体与配体介导的凋亡途径??诱导肿瘤细胞凋亡；（３）分泌抑制性细胞因子抑制肿瘤细胞增殖［４３］。??
?第９页??细胞疗法中至关重要的一个环节。ＣＩＫ细胞的体外扩増流程如图１．５所示，是将来源于??实体瘤和血液瘤患者的ＰＢＭＣ接种于培养装置中，在有血清或无血清培养体系中添加??ＩＦＮ－ｙ、ａｎｔｉ－ＣＤ３?ｍＡｂ和ＩＬ－２等细胞因子培养２？４周后即获得ＣＩＫ细胞［２５］。ＣＩＫ细胞??的体外扩增效果与其培养环境中的诸多因素紧密相关。要获得临床所需数量的ＣＩＫ细??胞产品，离不开对其培养环境的深入认识，现就ＣＩＫ细胞体外培养环境方面的研究逐一??介绍。??ｈｅｍａｔｏｉｏｇｉｏａｌ?ｍａｍ?ｒｅｓｐｏｎｓ．ｂｌｅ?．??ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．?ｉｏＭｕｍｏｒ?ｋｉｌｌｉｎｇ．?＾??——３丨〉：－喔—???＾?／?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ?１０??ＣＤ３?ＣＤ５６??ｅｆｌｅｃｔｏｒ?ｍｅｍｏｒｙ?，?Ｒ９?Ｒ１０?＾?Ｅａｒｌｉｅｒ?ｍｅｍｏｒｙ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，??１〇ｎ?ｊ?Ｊ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．??１０°?１０１?１〇２?１〇３?１〇ｌ??Ｉ?ＣＤ３?￥??１?？?．．．????Ｌｅｕｋａｐｈｅｒｅｓｉｓ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ：?Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ?ｒａｔｅ：??＊?Ｂｏｎｅ?ｍａｒｒｏｗ?Ａｖｅｒａｇｅ?ｏｆ?ｈｕｎｄｒｅｄｓ?ｆｏｉｄ??门?？?ｚ，，?？Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ?ｃｏｒｄ?ｂｌｏｏｄ?（ｉｎｄｉｖ？ｄｕａｌ?ｖａｎａｂｉｌｉｔｙ?ｅｘｉｓｔｓ）??＾????ｉ?—?Ｅｘｐａｎｄｅｄ?ＣｉＫ?ｃｅｌｌｓ??Ａｂ?ａｎｔｉ?ＣＤ３?ｚ
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)
[3]CIK细胞治疗癌症:国际临床试验的现状及展望[J]. 王志华. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2013(02)
[4]Increasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy may decrease risk of death in gastric cancer patients[J]. Jing-Ting Jiang, Chang-Ping Wu, Lu-Jun Chen, Xiao Zheng, Department of Tumor Biological Treatment, Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou 213003, Jiangsu Province, China Yi-Bei Zhu, Jing Sun, Xue-Guang Zhang, Key Laboratory of Stem Cell of Jiangsu Province, Institute of Biotechnology, Key Laboratory of Clinical Immunology of Jiangsu Province, Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Yue-Ping Shen, Wen-Xiang Wei, Department of Medicine, Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Bin-Feng Lu, Department of Immunology, University of Pitts- burgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261, United States. World Journal of Gastroenterology. 2010(48)
本文编号：3503094
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教材专著
