蛋白质/磷脂/胆固醇杂合微囊泡的构筑及性能研究

发布时间：2021-12-09 22:49

　　随着科技的发展和社会的进步,人类对于细胞的形成越发好奇,而人工细胞模型就是这种兴趣的产物。目前,通过自下而上的方法设计和构筑微尺度囊泡模型的方法引起了科学界的广泛关注。主要的微尺度囊泡模型包括脂质体,聚合物囊泡,蛋白质囊泡等,而单一组分囊泡局限性阻碍了囊泡模型快速发展,为了弥补单一组分囊泡功能的不足,本课题以天然细胞膜的主要成分（蛋白质、磷脂、胆固醇）为基元,基于疏水相互作用构筑多元杂合微尺度囊泡,将多种成分的优点集于一体,并赋予其类似真实细胞的功能与性质。以牛血清白蛋白、胆固醇和氮异丙基丙烯酰胺为原料,通过酯化反应和RAFT合成了氨基化的牛血清白蛋白、胆固醇单体、羧基化胆固醇、聚氮异丙基丙烯酰胺和氮异丙基丙烯酰胺-胆固醇单体嵌段共聚物等物质,接着耦合制备两种两亲性耦合物,并对两亲性耦合物进行结构表征和定量分析;最后以两亲性耦合物为基元,经Pickering微乳液法制备蛋白质囊泡,再与磷脂二次组装,从而顺利构筑了大小均匀且性质稳定的杂合微囊泡,其拥有较好的生物相容性、膜流动性、热稳定性和热敏性等功能和优点。以其中一种多元杂合微尺度囊泡为研究对象,采用SEM观察囊泡的形貌特征,基于荧光漂... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1两种含功能基团的脂质体和环加成促进融合过程示意图[15]

哈尔滨工业大学工程硕士学位论文3脂质体注射到神经血管结构周围的肿瘤组织中1h后，脂质体在新血管结构周围的肿瘤组织中快速积累，并显示出明显更好的抗肿瘤活性[16]，如图1-2所示。图1-2含靶向配体的脂质体及GE11对脂质体在肿瘤中分布和外渗的影响示意图[16]脂质体的优点是其和真实细胞相似具有膜流动性并且其生物相容性好，同时脂质体的膜厚度能更好的模拟真实细胞的厚度。但是组成脂质体的磷脂其化学性质不稳定，在空气中容易被水解和氧化，导致膜破裂；同时脂质体膜虽然具有流动，但是其流动性较真实细胞相差较大。1.2.2聚合物囊泡两亲性聚合物和脂质的一般物理性质是相似的:它们都是由一个极性端和疏水端共价结合。因此，两亲性聚合物也可以自组装成聚合物囊泡。聚合体的膜厚度与聚合物Mn或聚合度有关，特别是疏水嵌段，大部分文章报道的平均膜厚度在5-50nm之间；由人工合成的聚合物制备的囊泡具有优异的稳定性和结构可设计性，如图1-3所示，SvenjaWinzen等人[17]构筑的聚合物囊泡。图1-3两种杂合聚合物囊泡[17]以聚二甲基硅氧烷-2-甲基恶唑啉(PDMS-b-PMOXA)和1,2-二肉豆素-甘油酯-3-磷酸胆碱(DMPC)为基质，采用薄膜水化挤出法制备了直径为200nm，双层膜的厚度为17nm的复合聚合物-脂质和聚合物-胆固醇亚微米单胞囊泡；并且囊泡放置在室温中可稳定存在4周以上。

哈尔滨工业大学工程硕士学位论文3脂质体注射到神经血管结构周围的肿瘤组织中1h后，脂质体在新血管结构周围的肿瘤组织中快速积累，并显示出明显更好的抗肿瘤活性[16]，如图1-2所示。图1-2含靶向配体的脂质体及GE11对脂质体在肿瘤中分布和外渗的影响示意图[16]脂质体的优点是其和真实细胞相似具有膜流动性并且其生物相容性好，同时脂质体的膜厚度能更好的模拟真实细胞的厚度。但是组成脂质体的磷脂其化学性质不稳定，在空气中容易被水解和氧化，导致膜破裂；同时脂质体膜虽然具有流动，但是其流动性较真实细胞相差较大。1.2.2聚合物囊泡两亲性聚合物和脂质的一般物理性质是相似的:它们都是由一个极性端和疏水端共价结合。因此，两亲性聚合物也可以自组装成聚合物囊泡。聚合体的膜厚度与聚合物Mn或聚合度有关，特别是疏水嵌段，大部分文章报道的平均膜厚度在5-50nm之间；由人工合成的聚合物制备的囊泡具有优异的稳定性和结构可设计性，如图1-3所示，SvenjaWinzen等人[17]构筑的聚合物囊泡。图1-3两种杂合聚合物囊泡[17]以聚二甲基硅氧烷-2-甲基恶唑啉(PDMS-b-PMOXA)和1,2-二肉豆素-甘油酯-3-磷酸胆碱(DMPC)为基质，采用薄膜水化挤出法制备了直径为200nm，双层膜的厚度为17nm的复合聚合物-脂质和聚合物-胆固醇亚微米单胞囊泡；并且囊泡放置在室温中可稳定存在4周以上。

【参考文献】：
硕士论文
[1]杂合微胶囊的构筑及对其膜透性调控的研究[D]. 刘丽娜.哈尔滨工业大学 2018



本文编号：3531449