高龄与卵巢颗粒细胞线粒体功能变化的相关性研究
发布时间：2021-12-18 02:01
卵巢是女性生育调控的中心,也是衰老最迅速的器官之一。高龄伴随着卵巢内卵泡数目和质量的减退,但其中的机制并不完全明确,可能与卵泡闭锁加速,原始卵泡池缩小等有关。卵巢储备功能下降（Decreased ovarian reserve,DOR）是指卵巢内存留的可募集卵泡数量减少、卵子的质量下降,导致性激素分泌不足或缺失和女性生育能力下降,进一步可发展为卵巢功能衰竭,临床上以抗缪勒氏管激素（AMH）和窦卵泡数（AFC）下降,基础促卵泡激素（bFSH）升高为特征,且随年龄增加,DOR的发生发展明显加速。卵泡是卵巢的基本功能单位,由卵母细胞和周围的颗粒细胞构成。研究表明卵母细胞的发育成熟过程高度依赖于颗粒细胞和卵母细胞之间的双向对话。线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所。卵巢颗粒细胞中含有丰富的线粒体,可将胞质中的葡萄糖代谢为丙酮酸,并转运到卵母细胞中用以产生ATP,维持卵母细胞的发育。随着年龄增长,颗粒细胞中线粒体形态发生改变,线粒体膜电位下降,合成ATP的水平显著降低,颗粒细胞的凋亡增加,可能影响卵母细胞的功能,或引起卵巢储备能力的改变。本研究首先通过收集人卵泡颗粒细胞,探索高龄女性线粒体功能的改...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠卵泡发育阶段示意图以及主要的影响因子和信号通路（引自Richardsietal.,2010）
第1章文献综述3功能下降。若体内存在抗肾上腺皮质细胞和/或类固醇激素生成细胞自体抗体且患有Addision病，可明确是发生DOR的原因（Silvaetal.,2014）。1.2.4放疗和化疗文献报道（程炜和孙爱军.,2017.）放化疗可抑制细胞增殖、干扰DNA结构与功能，具有细胞毒性，而性腺容易受到放化疗损害，从而导致DOR及女性生育力下降。1.2.5盆腔卵巢手术卵巢及周围组织手术如卵巢囊肿剥除术、子宫内膜异位症的保守性或半根治性手术、子宫切除术、根治性输卵管切除术等可能损伤卵巢或影响卵巢血液供应，会降低卵巢储备功能。此类病因可引起卵泡内分泌和其他调节机制受损，芳香酶活性降低，促性腺激素激增衰减因子的生物活性降低以及血流改变（Hurstetal.,1992;Martinezetal.,2002;Pelliceretal.,a,b）。子宫内膜异位瘤及其手术切除可引起卵巢储备降低（Seyhanetal.,2015）。卵巢卵泡受到机械压力，血管网络受损和皮质基质改变是卵巢卵泡受损的部分机制（Hoetal.,2002）。1.2.6社会心理因素社会因素多见于女性工作繁忙、经济状况不佳、人际关系紧张、离婚丧偶重大挫折等。心理因素主要表现为精神过度紧张、急躁易怒、抑郁多虑等。吸烟、吸毒、睡眠不足等也可损害卵巢储备功能。1.3卵巢储备检测方法（Ovarianreservetests,ORTS）生物（年龄），生化，生物物理和组织学测试已被用于鉴定卵巢储备。图1-2卵巢储备检查的类型（引自Jirgeetal.,2011）Figure1-2Typesofovarianreservetests（CitedfromJirgeetal.,2011）
西南大学硕士学位论文242.4.4统计检验各组实验数据均用平均值±标准差表示（mean±SD），应用GraphPadPrism7.0软件进行绘制统计图表及分析处理，多组间的比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA）进行显著性检验，P<0.05代表有显著性差异*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。3.结果3.1人卵泡颗粒细胞中线粒体动力蛋白基因DRP1和OPA1表达分析在适龄组、高龄组和超高龄组人颗粒细胞中，通过qRT-PCT检测到在mRNA水平上线粒体动力蛋白基因DRP1和OPA1在三组中皆无显著差异（P>0.05），见图2-1。图2-1qRT-PCT分析DRP1和OPA1在适龄、高龄和超高龄女性中的表达差异β-ACTIN作为内参基因，数据以平均值±标准差（mean±SD）表示，适龄、高龄和超高龄女性中无显著性差异，三组间的差异采用one-wayANOVA检验。Fig2-1DifferentialexpressionofDRP1andOPA1intheappropriate,olderandultra-oldagebyqRT-PCTβ-ACTINwasusedasinternalcontrol.Datawereexpressedasthemean±SD,Nosignificantdifferencebetweentheappropriate,olderandultra-oldagegroups,byone-wayANOVA.3.2人卵泡颗粒细胞中线粒体自噬分子LC3B和P62分析通过qRT-PCT检测到在mRNA水平上线粒体自噬标记因子LC3B在三组中皆无显著差异，P62在适龄组和高龄组以及适龄组与超高龄组之间皆有显著差异（p<0.05），在高龄组和超高龄组之间无显著差异，见图2-2。
【参考文献】：
期刊论文
[1]影响高龄小鼠卵母细胞质量的超微结构因素[J]. 刘美菊,陈新霞. 解剖学报. 2017(06)
[2]卵巢储备功能的研究进展[J]. 程炜,孙爱军. 实用妇科内分泌杂志(电子版). 2017(03)
[3]高龄女性生育力评估及辅助生育[J]. 邓晓惠,徐亚瑄. 山东大学学报(医学版). 2017(01)
[4]颗粒细胞与卵母细胞关系研究进展[J]. 赵杰,陈秀娟. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2015(05)
[5]MicroRNA在卵泡生长发育中的研究进展[J]. 许婷,肖国宏,杨洁. 实用医学杂志. 2015(02)
[6]卵巢储备功能评价的研究进展[J]. 陈丽华,高凤霞,孙爱军. 生殖医学杂志. 2014(04)
[7]坤泰胶囊对更年期雌鼠激素水平及围绝经期综合征的影响[J]. 段燕康,李芳,李进东,魏茂陈. 中国医院药学杂志. 2014(06)
[8]改善高龄妇女IVF-ET结局的临床研究进展[J]. 陈丹妮,孙晓溪. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2008(02)
[9]Deficit of mitochondria-derived ATP during oxidative stress impairs mouse MII oocyte spindles[J]. Xiao Zhang~(1,2,*) Xue Qing Wu~(1,3,*) Shuang Lu~(4,5,6) Ying Lu Guo~1 Xu Ma~(4,5,6) ~1Peking University First Hospital,Institute of Urology of Peking University,Beijing 100034,China; ~2Reproductive and Genetic Center of Peking University First Hospital,Beijing 100034,China;~3Department of Obstetrics and Gynecology,Shanxi Medical University Second Hospital,Taiyuan 030000,China;~4Reproductive and Genetic Center of National Research Institute for Family Planning,Beijing 100038,China;~5Department of Genetics, Peking Union Medical College, Beijing 100038. China;~6 WHO Collaborative Center for Research in Human Reproduction,Beijing 100038,China. Cell Research. 2006(10)
[10]Granulosa cell proliferation differentiation and its role in follicular development[J]. LU Cuiling, YANG Wei, HU Zhaoyuan & LIU Yixun State Key Laboratory of Reproductive Biology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100080, China. Chinese Science Bulletin. 2005(23)
本文编号：3541406
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠卵泡发育阶段示意图以及主要的影响因子和信号通路（引自Richardsietal.,2010）
第1章文献综述3功能下降。若体内存在抗肾上腺皮质细胞和/或类固醇激素生成细胞自体抗体且患有Addision病，可明确是发生DOR的原因（Silvaetal.,2014）。1.2.4放疗和化疗文献报道（程炜和孙爱军.,2017.）放化疗可抑制细胞增殖、干扰DNA结构与功能，具有细胞毒性，而性腺容易受到放化疗损害，从而导致DOR及女性生育力下降。1.2.5盆腔卵巢手术卵巢及周围组织手术如卵巢囊肿剥除术、子宫内膜异位症的保守性或半根治性手术、子宫切除术、根治性输卵管切除术等可能损伤卵巢或影响卵巢血液供应，会降低卵巢储备功能。此类病因可引起卵泡内分泌和其他调节机制受损，芳香酶活性降低，促性腺激素激增衰减因子的生物活性降低以及血流改变（Hurstetal.,1992;Martinezetal.,2002;Pelliceretal.,a,b）。子宫内膜异位瘤及其手术切除可引起卵巢储备降低（Seyhanetal.,2015）。卵巢卵泡受到机械压力，血管网络受损和皮质基质改变是卵巢卵泡受损的部分机制（Hoetal.,2002）。1.2.6社会心理因素社会因素多见于女性工作繁忙、经济状况不佳、人际关系紧张、离婚丧偶重大挫折等。心理因素主要表现为精神过度紧张、急躁易怒、抑郁多虑等。吸烟、吸毒、睡眠不足等也可损害卵巢储备功能。1.3卵巢储备检测方法（Ovarianreservetests,ORTS）生物（年龄），生化，生物物理和组织学测试已被用于鉴定卵巢储备。图1-2卵巢储备检查的类型（引自Jirgeetal.,2011）Figure1-2Typesofovarianreservetests（CitedfromJirgeetal.,2011）
西南大学硕士学位论文242.4.4统计检验各组实验数据均用平均值±标准差表示（mean±SD），应用GraphPadPrism7.0软件进行绘制统计图表及分析处理，多组间的比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA）进行显著性检验，P<0.05代表有显著性差异*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。3.结果3.1人卵泡颗粒细胞中线粒体动力蛋白基因DRP1和OPA1表达分析在适龄组、高龄组和超高龄组人颗粒细胞中，通过qRT-PCT检测到在mRNA水平上线粒体动力蛋白基因DRP1和OPA1在三组中皆无显著差异（P>0.05），见图2-1。图2-1qRT-PCT分析DRP1和OPA1在适龄、高龄和超高龄女性中的表达差异β-ACTIN作为内参基因，数据以平均值±标准差（mean±SD）表示，适龄、高龄和超高龄女性中无显著性差异，三组间的差异采用one-wayANOVA检验。Fig2-1DifferentialexpressionofDRP1andOPA1intheappropriate,olderandultra-oldagebyqRT-PCTβ-ACTINwasusedasinternalcontrol.Datawereexpressedasthemean±SD,Nosignificantdifferencebetweentheappropriate,olderandultra-oldagegroups,byone-wayANOVA.3.2人卵泡颗粒细胞中线粒体自噬分子LC3B和P62分析通过qRT-PCT检测到在mRNA水平上线粒体自噬标记因子LC3B在三组中皆无显著差异，P62在适龄组和高龄组以及适龄组与超高龄组之间皆有显著差异（p<0.05），在高龄组和超高龄组之间无显著差异，见图2-2。
【参考文献】：
期刊论文
[1]影响高龄小鼠卵母细胞质量的超微结构因素[J]. 刘美菊,陈新霞. 解剖学报. 2017(06)
[2]卵巢储备功能的研究进展[J]. 程炜,孙爱军. 实用妇科内分泌杂志(电子版). 2017(03)
[3]高龄女性生育力评估及辅助生育[J]. 邓晓惠,徐亚瑄. 山东大学学报(医学版). 2017(01)
[4]颗粒细胞与卵母细胞关系研究进展[J]. 赵杰,陈秀娟. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2015(05)
[5]MicroRNA在卵泡生长发育中的研究进展[J]. 许婷,肖国宏,杨洁. 实用医学杂志. 2015(02)
[6]卵巢储备功能评价的研究进展[J]. 陈丽华,高凤霞,孙爱军. 生殖医学杂志. 2014(04)
[7]坤泰胶囊对更年期雌鼠激素水平及围绝经期综合征的影响[J]. 段燕康,李芳,李进东,魏茂陈. 中国医院药学杂志. 2014(06)
[8]改善高龄妇女IVF-ET结局的临床研究进展[J]. 陈丹妮,孙晓溪. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2008(02)
[9]Deficit of mitochondria-derived ATP during oxidative stress impairs mouse MII oocyte spindles[J]. Xiao Zhang~(1,2,*) Xue Qing Wu~(1,3,*) Shuang Lu~(4,5,6) Ying Lu Guo~1 Xu Ma~(4,5,6) ~1Peking University First Hospital,Institute of Urology of Peking University,Beijing 100034,China; ~2Reproductive and Genetic Center of Peking University First Hospital,Beijing 100034,China;~3Department of Obstetrics and Gynecology,Shanxi Medical University Second Hospital,Taiyuan 030000,China;~4Reproductive and Genetic Center of National Research Institute for Family Planning,Beijing 100038,China;~5Department of Genetics, Peking Union Medical College, Beijing 100038. China;~6 WHO Collaborative Center for Research in Human Reproduction,Beijing 100038,China. Cell Research. 2006(10)
[10]Granulosa cell proliferation differentiation and its role in follicular development[J]. LU Cuiling, YANG Wei, HU Zhaoyuan & LIU Yixun State Key Laboratory of Reproductive Biology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100080, China. Chinese Science Bulletin. 2005(23)
本文编号：3541406
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/swxlw/3541406.html
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