坦布苏病毒NS5蛋白拮抗Ⅰ型干扰素信号转导通路分子机制研究
发布时间：2022-01-26 13:16
坦布苏病毒病自2010年4月在我国东部沿海地区（福建、浙江等）爆发以来,以其传播范围广、传播速度快及感染率高等特点迅速蔓延到大部分养鸭省份,对水禽养殖业健康发展构成严重威胁。本病病原为属于黄病毒科、黄病毒属的坦布苏病毒（Tembusu virus,TMUV）,以引起雏鸭瘫痪,产蛋鸭产蛋下降为主要特征。当病原微生物入侵机体时,天然免疫应答作为首先响应并做出相应抵抗反应的体系,在为宿主建立起抗病毒免疫中发挥重要作用。其中,I型干扰素（IFN-I）是近些年研究最为广泛,且与天然免疫关系最为密切的一类抗病毒蛋白。目前有关TMUV研究表明,其编码的非结构蛋白（NS proteins）能够特异性靶向IFN-I信号通路中关键接头蛋白,阻碍IFN-I产生,证实TMUV具有免疫抑制作用。因此,为更加系统地揭示TMUV与天然免疫应答关系,本研究首先确定TMUV拮抗IFN-I信号转导过程,其中NS5蛋白发挥关键抑制作用;随后探讨了TMUV-NS5阻碍IFN-I下游JAK-STAT信号通路具体机制,为TMUV乃至其他黄病毒与天然免疫应答关系研究提供有效借鉴。本研究主要包括以下几方面内容:1.TMUV负调控IF...
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TMUV超微结构示意图(Luo et al.,2018)
黄病毒结构模式图(Heinz and Stiasny,2012)
TMUV为单股正链RNA病毒,基因组大小约为11 kb,编码一个约3425 aa的多聚蛋白分子,仅存在一个开放阅读框(Open reading frame,ORF),包含3种结构蛋白(Structural proteins):核衣壳蛋白C(Capsid protein)、前膜蛋白prM(Premembrane protein)和囊膜糖蛋白E(Envelope protein)和7种非结构蛋白(Nonstructural proteins):NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5(Kümmerer,2018)。在ORF的5’端和3’端均含有高度结构化的非编码区(Untranslated regions,UTR),长度分别为94 nt和618 nt。TMUV基因组编码顺序为(从5’端到3’端):5’-UTR、C、prM、E、NS1、NS2A、NS3、NS4A、NS4B、NS5、3’-UTR(图3)(Lei et al.,2017;Rice et al.,1985)。核衣壳蛋白C(Capsid protein,C):位于氨基末端,在蛋白翻译过程中首先被合成,相对分子质量约为11.8 kDa。与其他两种结构蛋白相比,C蛋白氨基酸序列同源性在不同黄病毒间较低,但在疏水区域和亲水区域较为保守。该蛋白是病毒核衣壳组装所必需的结构元素,具有保护病毒基因组免受RNA酶破坏和降解的经典功能(Igarashi,1990;Kofler,et al.,2002;Oliveira et al,2017)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]鸭坦布苏病毒病发病模型的建立[J]. 周晓波,李银,杨凌,朱明,卞红春. 山东畜牧兽医. 2015(02)
[2]禽坦布苏病毒感染的宿主及临床表现[J]. 黄瑜,苏荣茂,傅光华,万春和,陈红梅,傅秋玲,陈珍,施少华,程龙飞,林建生. 中国兽医杂志. 2014(11)
[3]黄病毒属病毒E蛋白结构和功能研究进展[J]. 寇甜甜,丁天兵. 微生物学免疫学进展. 2014(03)
[4]干扰素抗病毒作用机制的研究进展[J]. 游艳,肖建华,廖勇. 广东医学. 2014(11)
[5]鸡源坦布苏病毒（SN01株）的分离与鉴定[J]. 张敬峰,李银,赵冬敏,黄欣梅,刘宇卓,钮惠敏. 浙江农业学报. 2013(05)
[6]坦布苏病毒荧光定量RT-PCR方法的建立[J]. 于春梅,刁有祥,唐熠,崔京腾,高绪慧,张颖,鞠小军,武利利. 中国农业科学. 2012(21)
[7]鸭坦布苏病毒病的研究进展[J]. 胡奇林,孙敏华. 养禽与禽病防治. 2012(10)
[8]探针检测鸭黄病毒的地高辛标记DNA的制备与应用[J]. 高绪慧,刁有祥,唐熠,于春梅,张大丙,岳澄滨. 中国兽医学报. 2012(04)
[9]虫媒黄病毒NS5蛋白的生物学功能研究进展[J]. 周希珍,赵慧,高岚,秦成峰. 军事医学. 2012(01)
[10]鸭坦布苏病毒一步法RT-PCR检测方法的建立和应用[J]. 张帅,云涛,叶伟成,邓晓辉,崔言顺,华炯钢,张存,张燕. 浙江农业学报. 2012(01)
博士论文
[1]鸭坦布苏病毒细胞适应毒免疫原性及致弱分子基础研究[D]. 章丽娇.中国农业大学 2017
[2]鸭坦布苏病毒生物学特性、基因组特征、诊断方法以及感染性克隆的研究[D]. 于可响.扬州大学 2013
[3]坦布苏病毒的分离鉴定及重组腺病毒介导shRNA抑制坦布苏病毒在体外复制的研究[D]. 唐熠.山东农业大学 2013
硕士论文
[1]坦布苏病毒SDS-70株弱毒苗的制备及安全性与免疫效力的初步评价[D]. 张欣.山东农业大学 2017
[2]与鸭坦布苏病毒E蛋白相互作用的宿主蛋白的筛选[D]. 程冰花.山东农业大学 2016
[3]猪源OAS蛋白抗JEV的特性研究[D]. 郑胜.南京农业大学 2016
[4]一株麻雀源坦布苏病毒全基因测序和传代研究[D]. 刘鑫.山东农业大学 2014
[5]不同日龄肉鸭对坦布苏病毒的易感性研究[D]. 孙晓艳.山东农业大学 2014
本文编号：3610556
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TMUV超微结构示意图(Luo et al.,2018)
黄病毒结构模式图(Heinz and Stiasny,2012)
TMUV为单股正链RNA病毒,基因组大小约为11 kb,编码一个约3425 aa的多聚蛋白分子,仅存在一个开放阅读框(Open reading frame,ORF),包含3种结构蛋白(Structural proteins):核衣壳蛋白C(Capsid protein)、前膜蛋白prM(Premembrane protein)和囊膜糖蛋白E(Envelope protein)和7种非结构蛋白(Nonstructural proteins):NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5(Kümmerer,2018)。在ORF的5’端和3’端均含有高度结构化的非编码区(Untranslated regions,UTR),长度分别为94 nt和618 nt。TMUV基因组编码顺序为(从5’端到3’端):5’-UTR、C、prM、E、NS1、NS2A、NS3、NS4A、NS4B、NS5、3’-UTR(图3)(Lei et al.,2017;Rice et al.,1985)。核衣壳蛋白C(Capsid protein,C):位于氨基末端,在蛋白翻译过程中首先被合成,相对分子质量约为11.8 kDa。与其他两种结构蛋白相比,C蛋白氨基酸序列同源性在不同黄病毒间较低,但在疏水区域和亲水区域较为保守。该蛋白是病毒核衣壳组装所必需的结构元素,具有保护病毒基因组免受RNA酶破坏和降解的经典功能(Igarashi,1990;Kofler,et al.,2002;Oliveira et al,2017)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]鸭坦布苏病毒病发病模型的建立[J]. 周晓波,李银,杨凌,朱明,卞红春. 山东畜牧兽医. 2015(02)
[2]禽坦布苏病毒感染的宿主及临床表现[J]. 黄瑜,苏荣茂,傅光华,万春和,陈红梅,傅秋玲,陈珍,施少华,程龙飞,林建生. 中国兽医杂志. 2014(11)
[3]黄病毒属病毒E蛋白结构和功能研究进展[J]. 寇甜甜,丁天兵. 微生物学免疫学进展. 2014(03)
[4]干扰素抗病毒作用机制的研究进展[J]. 游艳,肖建华,廖勇. 广东医学. 2014(11)
[5]鸡源坦布苏病毒（SN01株）的分离与鉴定[J]. 张敬峰,李银,赵冬敏,黄欣梅,刘宇卓,钮惠敏. 浙江农业学报. 2013(05)
[6]坦布苏病毒荧光定量RT-PCR方法的建立[J]. 于春梅,刁有祥,唐熠,崔京腾,高绪慧,张颖,鞠小军,武利利. 中国农业科学. 2012(21)
[7]鸭坦布苏病毒病的研究进展[J]. 胡奇林,孙敏华. 养禽与禽病防治. 2012(10)
[8]探针检测鸭黄病毒的地高辛标记DNA的制备与应用[J]. 高绪慧,刁有祥,唐熠,于春梅,张大丙,岳澄滨. 中国兽医学报. 2012(04)
[9]虫媒黄病毒NS5蛋白的生物学功能研究进展[J]. 周希珍,赵慧,高岚,秦成峰. 军事医学. 2012(01)
[10]鸭坦布苏病毒一步法RT-PCR检测方法的建立和应用[J]. 张帅,云涛,叶伟成,邓晓辉,崔言顺,华炯钢,张存,张燕. 浙江农业学报. 2012(01)
博士论文
[1]鸭坦布苏病毒细胞适应毒免疫原性及致弱分子基础研究[D]. 章丽娇.中国农业大学 2017
[2]鸭坦布苏病毒生物学特性、基因组特征、诊断方法以及感染性克隆的研究[D]. 于可响.扬州大学 2013
[3]坦布苏病毒的分离鉴定及重组腺病毒介导shRNA抑制坦布苏病毒在体外复制的研究[D]. 唐熠.山东农业大学 2013
硕士论文
[1]坦布苏病毒SDS-70株弱毒苗的制备及安全性与免疫效力的初步评价[D]. 张欣.山东农业大学 2017
[2]与鸭坦布苏病毒E蛋白相互作用的宿主蛋白的筛选[D]. 程冰花.山东农业大学 2016
[3]猪源OAS蛋白抗JEV的特性研究[D]. 郑胜.南京农业大学 2016
[4]一株麻雀源坦布苏病毒全基因测序和传代研究[D]. 刘鑫.山东农业大学 2014
[5]不同日龄肉鸭对坦布苏病毒的易感性研究[D]. 孙晓艳.山东农业大学 2014
本文编号：3610556
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/swxlw/3610556.html
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