Nur77调控肠道病原菌易感性的作用与机制初探

发布时间：2023-03-30 03:31

　　Nur77是一种孤儿核受体,在炎症和免疫调节中发挥着重要作用,但在肠道病原菌感染导致的炎症性疾病中,Nur77与粘液层、抗菌肽和肠道菌群间的关系尚不清楚。因此,本研究首先比较了野生型和Nur77^-/-C57BL/6公鼠对柠檬酸杆菌易感性的差异;然后利用野生型和Nur77^-/-C57BL/6公鼠,探究了Nur77对肠道粘液层厚度、抗菌肽表达和肠道菌群组成的影响,利用mode-k小鼠小肠上皮细胞和原代小鼠结肠上皮细胞,探究了Nur77对肠上皮细胞抗菌肽基因表达的影响,揭示了Nur77与抗菌肽和肠道菌群间的潜在联系,以期明确Nur77对粘液层、抗菌肽和肠道菌群的调控作用。主要研究内容和结果如下:第一部分Nur77对小鼠柠檬酸杆菌易感性的影响取10周龄野生型(Wild type,WT)和Nur77^-/-C57BL/6公鼠各20只,各分为两组,分别在灌服柠檬酸杆菌后第8 d和第21 d屠宰取样。试验期间,每天记录体重和死亡情况,测定粪便中柠檬酸杆菌数量;屠宰后,称量肝、脾和肾脏重量,记录结肠长度,并测定肝脏、脾脏和肾脏中柠檬酸杆菌...

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略语表
第一部分 文献综述
    1 前言
    2 肠道屏障
        2.1 肠道上皮屏障
        2.2 肠道化学屏障
        2.3 肠道生物屏障
        2.4 肠道免疫屏障
    3 炎症性肠病
        3.1 炎症性肠病与遗传因素
        3.2 炎症性肠病与肠屏障
        3.3 炎症性肠病与肠道菌群
    4 孤儿核受体NUR77
        4.1 Nur77的组成和分布规律
        4.2 Nur77的基本结构和功能
    5 研究目的与意义
第二部分 NUR77对柠檬酸杆菌诱导的肠道炎症的影响
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器
        2.2 主要试剂
        2.3 动物饲养试验
        2.4 指标测定及方法
        2.5 数据处理和统计
    3 结果
        3.1 体重变化率
        3.2 生存率
        3.3 结肠长度
        3.4 细胞因子表达
        3.5 脏器指数
        3.6 内脏载菌量
        3.7 粪便载菌量
    4 讨论
        4.1 Nur77对柠檬酸杆菌诱导的感染模型表型的影响
第三部分 NUR77对小鼠肠道粘液层和抗菌肽的影响
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器
        2.2 主要试剂
        2.3 动物饲养试验
        2.4 mode-k细胞培养
        2.5 测定项目与方法
        2.6 数据处理和统计
    3 结果
        3.1 结肠粘液层厚度
        3.2 小鼠空肠中潘氏细胞数量
        3.3 潘氏细胞来源的抗菌肽
        3.4 非潘氏细胞来源的抗菌肽
        3.5 Nur77 对肠上皮细胞中可能靶基因m RNA的影响
    4 讨论
        4.1 Nur77对小鼠肠道粘液层的影响
        4.2 Nur77对小鼠肠道抗菌肽的影响及其可能的机制
第四部分 NUR77对小鼠肠道菌群的影响
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 试验动物分组及样品收集
        2.2 菌群16SrRNA基因测序
        2.3 数据处理和统计
    3 结果
        3.1 肠道菌群组成
        3.2 肠道菌群多样性
        3.3 肠道菌群LEfSe分析
        3.4 肠道菌群KEGG代谢通路
        3.5 抗菌肽和肠道菌群的相关性分析
    4 讨论
        4.1 Nur77敲除小鼠肠菌群发生显著改变
        4.2 Nur77 对小鼠肠道菌群的影响与抗菌肽m RNA表达高度相关
第五部分 总体讨论与结语
    1 总体讨论
    2 研究结论
    3 创新点
    4 本研究的不足之处
参考文献
致谢



本文编号：3775099