NeuroD1在周围神经轴突再生过程的作用及其相关机制研究

发布时间：2023-05-03 15:50

　　在神经系统的发育过程中,未成熟神经元的轴突需要不断延展伸长,直至其突起的末端与靶细胞或器官形成突触连接。而在成体神经元轴突受损后,损伤远侧段轴突将退变崩解,在条件合适的情况下近侧端的轴突将发生轴突再生,这个过程与发育阶段的轴突延伸具有一定的相似性。不管是发育中突起的生长还是损伤后轴突的再生,都需要胞体大量转录并合成轴突出芽所需的蛋白质。转录因子是一种DNA结合蛋白,能够与基因上特异性的位点相结合从而直接或间接地调控基因转录。近年来有研究表明通过干预在神经发育过程中发挥重要作用的部分转录因子的表达可以让发育成熟的神经元重返“年轻”的生长状态,从而促进成熟神经元轴突损伤后的再生。神经源性分化因子(Neurogenic differentiation 1,NeuroD1)是神经系统发育过程具有重要作用的一种转录因子。在神经系统发育过程中NeuroD1高表达于神经元,但其表达水平随着发育成熟而降低。研究表明NeuroD1可促进神经元的发育与分化,同时在突起延长过程发挥重要的调控作用。但是,迄今为止尚无证据显示NeuroD1能否对受损成熟神经元的轴突再生发挥作用。这正是本课题拟回答的关键科学问题...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一部分 NeuroD1在周围神经轴突再生过程中的作用
    引言
    实验材料
        1. 实验动物
        2. 实验试剂及仪器
    实验方法
        1. 建立稳定过表达NeuroD1的动物模型
        2. NeuroD1对小鼠损伤坐骨神经再生的影响
    实验结果
        1. 借助AAV病毒载体能特异性转染脊髓神经元
        2. 携带NeuroD1基因的病毒载体使转染的脊髓神经元稳定过表达NeuroD1
        3. 过表达NeuroD1可以促进周围神经损伤后的轴突再生
        4. 过表达NeuroD1能够减缓靶区肌组织的萎缩
        5. 过表达NeuroD1能够促进坐骨神经损伤后功能恢复
    讨论
    参考文献
第二章 NeuroD1促进神经再生的机制探究
    引言
    实验材料
        1. 实验动物
        2. 实验试剂及仪器
    实验方法
        1. 体外筛选NeuroD1作用于神经再生的下游靶分子
        2. 体内实验检测与验证由体外模型筛选的下游分子
    实验结果
        1. PC12诱导分化
        2. 携带NeuroD1基因的逆转录病毒使PC12过表达NeuroD1
        3. NeuroD1过表达促进诱导分化的细胞突起损伤后再生
        4. NeuroD1调节分化PC12细胞突起再生过程中微管切割蛋白和TrkB的表达
        5. NeuroD1调节小鼠脊髓神经元TrkB和BDNF的表达
        6. NeuroD1调节小鼠脊髓神经元微管切割蛋白Spastin的表达
    讨论
    参考文献
全文总结
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3807002