肠道病毒71型结构蛋白VP1调节病毒复制的机制研究

发布时间：2023-06-13 22:26

　　肠道病毒是手足口病(Hand-foot-and-mouth disease,HFMD)主要病原体,该病多见于5岁以下儿童,主要引起手、足、口部出现疱疹,往往具有自限性。但重症HFMD则伴有脑脊髓膜炎等严重的并发症。肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)是引起重症HFMD的主要病原体,目前尚无特效的抗病毒药物。虽然已有疫苗上市,且免疫效果良好,但其神经毒力依然未被阐明。EV71基因全长编码4个结构蛋白,VP1～VP3在核衣壳外部,VP4位于内部。VP1是EV71分型的依据,同时也是主要的抗原决定位点。多数研究证明EV71结构蛋白VP1与病毒的毒力有关,并从中筛选出多个毒力位点。然而,目前VP调节病毒毒力的机制尚不清楚。大量研究证明细胞自噬能够影响EV71毒力,EV71亦可调节自噬流来促进自身复制。然而,细胞自噬影响EV71复制的机制尚未被阐明。本研究基于EV71强毒株的感染性cDNA克隆,即将其VP1编码区置换为相应弱毒株编码区,而获得重组毒株SDLY107-VP1。并在此基础上研究了 VP1蛋白突变对EV71复制水平的影响,探索其机制。研究结果表明,VP1蛋白可通过影...

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【学位级别】：硕士

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符号说明
前言
    一、肠道病毒A组71型流行现况
    二、肠道病毒A组71型病原学特征及VP1与病毒毒力关系
    三、细胞自噬与肠道病毒A组71型感染
材料与方法
    一、实验材料
    二、主要仪器设备
    三、实验方法
实验结果
    一、病毒滴度测定
    二、病毒复制能力检测
    三、VP1蛋白对细胞自噬影响
    四、3-MA、CQ、雷帕霉素对细胞自噬的影响
    五、细胞自噬对EV71复制的影响
    六、细胞自噬对细胞损伤率的影响
    七、EV-A71诱导的细胞自噬与mTOR信号分子的关系
讨论
结论
创新与不足之处
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3833418