不同糖代谢状态下血浆同型半胱氨酸水平研究进展

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　　不同糖代谢状态下血浆同型半胱氨酸水平研究进展血浆同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)可通过多种机理促进机体动脉血管壁粥样硬化(artherosclerosis，AS)，从而参与心血管疾病发生发展。

　　高同型半胱氨酸血症(hyperhomoeysteinemia，hHCY)是临床心血管事件的独立高危因素?。糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是心血管疾病的另一重要危险因子，是冠心病的等危性疾病。本文就不同糖代谢状态下血浆HCY水平进行综述。

　　1 HCY概述

　　HCY是含硫氨基酸，由饮食中摄取的蛋氨酸在三磷酸腺苷作用下先形成S一腺苷蛋氨酸，再经甲基转移酶作用形成S一腺苷同型半胱氨酸变成HCY。血浆HCY水平在体内受饮食营养状况及年龄、性别及代谢酶基因多态性等影响。血浆HCY在体内经多种途径l3 参与代谢转化，此过程涉及多种关键酶及辅助因子。有研究 表明，hHCY作为AS的独立高危因素，通过造成外周血管内皮祖细胞(endothelial progenitorcells，EPCs)的数量减少和功能受损，致内皮功能障碍，但hHCY导致EPCs损伤的确切机理尚不明了。

　　2 不同糖代谢状态下血浆HCY水平研究现状

　　2．1 正常糖耐量人群血浆HCY水平正常糖耐量人群中，血浆HCY水平主要与营养状况、年龄、性别、关键酶基因多态性等关系密切。饮食中叶酸(folie acid，FA)、维生素B12(Vitamin B12，VitB12)是参与HCY体内代谢的辅酶。严江涛等_5 对220例糖耐量正常患者按血浆HCY水平分组，分别检测2组血浆HCY及FA、VitB 水平，发现hHCY组的血浆FA及VitB2水平显着低于HCY正常组，予FA、VitB 常规剂量口服半月左右能够明显降低血浆HCY水平，表明FA及VitB与血浆HCY水平呈反比关系。这与国内外多数研究。 结论一致。袁明远等 对738例不同性别及年龄阶段的健康体检人群进行调查发现：健康成人血浆HCY水平不仅存在性别差异(即男性高于同龄女性)而且随年龄增加而逐渐升高，其中原因尚不清楚，推测可能与不同年龄阶段及性别人群中性激素水平存在差别有关。正常糖代谢人群血浆HCY水平除与营养状况、年龄、性别相关外，尚与关键酶基因多态性有关。

　　二甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是血浆HCY在体内代谢的关键酶之一，张酷等 应用聚合酶链反应一限制性片段多态性对中国北方人群中MTHFR进行基因型分析，发现MTHFR的C677T突变可导致血浆HCY体内代谢去路受阻，导致血浆HCY水平升高。此外，血浆HCY在体内代谢还涉及胱硫醚缩合酶、甲硫氨酸合成酶等的参与，当这些关键酶活性或基因发生改变时同样严重影响血浆HCY水平。此外，某些基础疾病(如肾功能损害、严重贫血、甲状腺功能减退、严重硬皮病、恶性肿瘤等)及药物(甲氨喋呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药等)也可能通过干扰FA或B族维生素的肠道吸收、利用及体内代谢等各个环节而影响血浆HCY水平。

　　2．2 血糖调节受损患者血浆HCY水平Henderson等¨ 对空腹血糖受损(Impaired Fasting Glucose，IFG)患者进行研究发现：IFG患者血浆HCY水平明显高于血糖代谢正常者。Henderson等人推测，血浆HCY水平在IFG人群中是升高的，但相关机理尚不清楚。目前类似报道不多，尚需进一步证实。在糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT)阶段，血浆HCY水平变化的研究存在诸多争论。Pixa等¨ 通过对44例男性糖尿病和糖耐量减低患者进行比较研究后认为：IGT对血浆HCY代谢没有直接影响。但是Cho等 对曾患有妊娠糖尿病的IGT患者进行为期4年随访研究，发现在IGT患者中血浆HCY水平明显升高，并且是促使IGT转变成2型糖尿病的一个独立危险因素。由此可见，Pixa与Cho等人在血浆HCY水平变化影响因素上存在分歧。徐磊等 对糖耐量受损冠心病患者进行研究发现：IGT组血浆HCY水平高于糖耐量正常组，其研究结论与Cho等人观点类似。但是，徐磊等人研究没能明确反映出血浆HCY水平升高是否与FA、VitB 有关或与糖代谢异常本身有关或者两因素皆有。

　　谷伟军等 研究认为：随着糖耐量的不断恶化，血浆HCY水平逐渐升高，其升高程度与FA、VitB ：水平下降关系密切。张耀等H 认为IGT患者血浆HCY水平高于正常糖耐量(NGT)人群，并认为胰岛素抵抗和胰岛8细胞功能受损与IGT患者血浆HCY水平升高明显相关。总之，IGT患者血浆HCY水平是否升高还需要进一步探索。

　　2．3 2型糖尿病患者血浆HCY水平Passaro等通过比较2型糖尿病(T2DM)患者和正常人群血浆HCY水平，发现T2DM患者血浆HCY水平较正常人群高，且与空腹血糖(FPG)、HbAlc水平及糖尿病病程显着相关。周宁等 以78例T2DM患者进行研究，无慢性并发症组28例，笔耕论文新浪博客，慢性并发症组50例，正常对照组30例。分别检测各组空腹血浆HCY水平及FA、VitB FPG、HbA1c等指标。发现T2DM血浆HCY水平明显高于血糖正常组，慢性并发症组中血浆HCY较无慢性并发症组水平更高，其研究结论与Essais等¨8J报道相似。廖瑛等 将69例T2DM患者按年龄性别及有无肾脏病变分组研究，发现T2DM患者血浆HCY水平高于正常人，且血浆HCY及甘油三酯与早期糖尿病肾病的发生有关，该结论与Chico等 叫研究结论一致。不过，糖尿病肾病与血浆HCY水平关系目前存在争论。糖尿病与血浆HCY水平关系在动物中也能得到证实，有糖尿病小鼠模型实验_2u发现，糖尿病小鼠血浆HCY水平较非糖尿病小鼠明显升高，在肥胖小鼠中更为明显。

　　总之，目前关于T2DM患者血浆HCY水平高于正常人群已经得到国内外大多数研究认可，但T2DM患者血浆HCY水平升高原因或机理尚需要进一步研究。

　　目前国内外研究发现T2DM患者血HCY水平升高，但是其机理尚需进一步探索，糖尿病前期血HCY水平变化存在争议，需进一步大样本研究来加以证实。

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