催产素及其受体基因对情绪加工的调节作用

发布时间：2020-10-31 04:23

　　 面孔作为一种社会性刺激,对人类在复杂的社会中生存非常重要。由于面孔包含着大量的社会信息,如身份、情绪及意图等,在人类社会交往和沟通中起着关键作用,因此研究面孔加工尤为重要。大量研究已经证实,催产素对社会认知和社会行为表现出复杂的影响,在治疗存在社会功能缺陷的精神疾病如社交恐惧症、边缘人格障碍、自闭症等具有潜在的治疗价值。同时,鼻喷催产素产生的效应存在相当大的个体效应差异,如性别、不同的人格特质以及不同的催产素基因受体。研究表明,催产素受体基因的多态性可能与亲社会行为、共情及精神疾病有关。催产素受体基因的变异可能是许多社会功能障碍的生物学标记。本文旨在探究鼻喷催产素及其受体基因对情绪面孔加工的调节作用,进而丰富催产素对面孔加工影响的基础研究及完善催产素受体基因在鼻喷催产素的作用。我们使用情绪面孔识别任务,结合脑成像技术来研究催产素受体基因的多态性对鼻喷催产素的调节作用。我们共招募了120名健康男性被试参与了本实验,采用双盲、随机被试间、对照组实验设计,被试随机鼻喷24个国际标准剂量(24IU)催产素或安慰剂(催产素组:75人;安慰剂组:36人)。鼻喷后休息45分钟,被试开始正式的扫描实验任务。实验过程中,要求被试判断图片中人物的性别,并做出按键反应。完成磁共振实验后,被试需要再次对呈现过的图片进行效价、强度及唤醒度三个方面评分(1-9分)。行为上,按键的反应时和正确率及评估得分作为因变量进行数据分析。脑成像层面,我们侧重与考察性别判断阶段的大脑激活。此外,我们采用聚合酶链式反应分析方法对被试的催产素受体基因单核苷酸多态性等位基因和基因型进行测定,探究催产素受体基因在此过程中的影响。行为结果表明,催产素对情绪加工的反应时和正确率没有显著影响,而在后测的效价评估中,催产素显著提升了被试对恐惧情绪的评估,降低了被试对高兴情绪的评估。脑成像层面上,催产素显著降低了右侧杏仁核、额上回及双侧视觉皮层的激活。催产素受体基因rs2268498和rs237887的不同基因型携带者群体在情绪加工的正确率上表现出显著的差异。此外,催产素受体基因rs53576 G-携带者在催产素的作用下,减少了右侧杏仁核的激活。探索性因素分析表明催产素显著降低了rs2254298 A+携带者的额上回和视觉皮层的激活。综上,催产素降低了右侧杏仁核的激活,同时催产素受体基因的多态性调控了催产素对情绪加工的影响。这些脑区的变化可以作为神经生物学标记,为诊断和治疗社会情绪性功能失调的精神疾病提供一定的帮助。
【学位单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：B842.6
【部分图文】：

图 1-1 面孔知觉的神经机制[13]人类的六种基本情绪中，恐惧是人类面对危险情境时，为了生存而进行跑的本能反应。识别恐惧线索是人类生存和繁衍的重要技能，能够帮助识别具有威胁性的信息并做出相应的反应，如动物或人面对危险情景时慌或紧急的状态，并伴随着一系列的生理反应，如肾上腺素释放、心率压升高、颤抖等，严重时会发生心脏骤停、休克等。因此，深入了解恐神经机制对人类至关重要。人类对恐惧面孔加工的敏感性是与生俱来的现，当给 7 个月大的婴儿呈现高兴和恐惧的面孔表情时，婴儿的大脑会同的神经反应[19]，很多研究采用经典的实验范式（如视觉掩蔽范式、视式）证明了人类对恐惧面孔加工的敏感性，并且具有优先性[20]。着神经影像技术的发展，很多研究人员对面孔加工的神经机制进行了更究。大量研究一致认为杏仁核是威胁性信息加工的关键区域[21-23]，与恐比，加工恐惧面孔情绪时杏仁核的活动更强，而左右侧的活动强度差异5]。尽管该领域的 fMRI 研究越来越多，但对比已有的研究结果，就会发

对事物是否满足自身需要的反应[32]。到目前为止，情绪维度理论被大多数的研究者认可，该理论认为，情绪的效价和唤醒度在情绪加工中起着重要的作用。情绪效价维度(valence)主要用来描述情感偏离中性的程度，指积极情绪（正性）和消极情绪（负性）的分离激活。积极情绪包括满意、愉快、充满希望、赏心悦目等；消极情绪包括沮丧、恐惧、厌恶、愤怒、伤心等负性情绪；情绪唤醒维度(arousal)用来描述个体兴奋到冷静的觉醒水平，如从兴奋、紧张（高唤醒度水平）到放松、睡眠（低唤醒度水平）等。研究者 Russell 等人在此基础上建立了一个几何模型[33, 34]，该模型将情绪唤醒度和效价纳入一个球形中。此模型主要由两个坐标轴组成，横轴代表情绪效价，从左至右代表负性到正性的变化；纵轴代表情绪唤醒度，从下至上代表由低到高的觉醒水平的变化，每种情绪均由不同效价和唤醒度组合而成。该模型表明，情绪效价和唤醒度均影响情绪的加工。功能神经影像学研究表明，杏仁核负责情绪唤醒度的加工，而前额叶皮质(prefrontal cortex)负责情绪效价的加工。并且大多数的 fMRI 研究表明，无论是正性还是负性的情绪刺激，杏仁核的激活程度和唤醒水平相关[35-39]。

与 G 蛋白藕联改变细胞内 Ca2+离子的浓度，进而导致子宫收缩促进。人类的催产素受体基因位于染色体 3p25-3p26.2 处，主要负责编码受体(OXTR)的多肽结构。催产素受体基因的长度为 17kb，包含 3 个和 4 个外显子[72, 73]。相关研究已经证实，催产素受体基因存在多种单多态性(Singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)。此外，不同的单核苷性位点上，基因型也不相同，如 SNPrs53576 位点的基因型有 AA、AG 三种；而 SNPrs2254298 位点的基因型为 CC、CT 和 TT 三种。OXT型的分布在特定人群中均符合 Hardy-Weinberg 平衡检验，但存在种异，如 rs53576 基因型 GG 的白种人人数较多，亚洲人基因型 AA 的多。下图中（图 1-3）标记的 SNP rs53576 和 SNP rs2254298 位于第含子上，被认为是与社会行为相关的靶向位置。OXTR 位点的基因型产素受体基因 OXTR 的表达，以及 SNP 表观调控 OXTR 会影响社会许多研究发现特定的 SNP 和自闭症、共情及依恋之间有联系[74-77]，76 G 携带者与自闭特质相关。
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本文编号：2863441