电荷组态对脂质化类肽的核酸递送能力的影响

发布时间：2017-12-10 18:27

  本文关键词：电荷组态对脂质化类肽的核酸递送能力的影响

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【摘要】：RNA干扰(RNAi)是双连RNA诱导的转录后水平上的基因调控,把特异性靶mRNA降解,从而下调疾病有关的基因。它已经表现出了治疗基因的异常表达导致的各种疾病的巨大潜力。在RNAi的临床应用中,研究出高生物相容性、高效率递送载体极为关键。本实验室前期研究工作中,已经制备出的核酸载体有DoGo2、DoGo3、DoGo4α2δ2、DoGo4α3δ1脂质复合物等。它们都通过调控DoGo1的亲水头部而合成出来的。本论文以天然氨基酸原料构建了三种脂质化类肽,经过调节氨基酸组成、多肽氨基酸数、胺类合成出DoGo6、DoGo311、DoGo121。我们通过1H-NMR和质谱物性确定化合物的结构与分子量等,通过透射电镜、电动电势及激光粒度等方法对脂质复合物进行表征。我们对DoGo6、DoGo311、DoGo121脂质复合物的生物活性进行研究。实验结果表明,它们的生物相容性均比商用的转染试剂Lipofectamine 2000更好。DoGo6、DoGo311脂质复合物在较低的氨基(N)/磷酸基团(P)比例下可以与dsDNA结合。在体外转染实验中,转染质粒、siRNA(siGAPDH、siPLK1)。实验结果表明,随α氨基数的增加,能够增加DNA/siRNA转染效率,同时,DoGo6脂质复合物对293T、HeLa、HepG2等细胞株具有潜在的靶向性。
【学位授予单位】：内蒙古大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：Q789

【参考文献】

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本文编号：1275473