RPA1乙酰化修饰在核苷酸切除修复中的功能研究

发布时间：2020-01-25 06:59

【摘要】：细胞内基因组时刻经受着内源与外源因素的挑战,单个哺乳动物细胞内的DNA平均每天发生104-105次损伤,损伤的DNA如果不能被及时正确地修复,将导致基因突变、染色体畸变、细胞凋亡甚至癌症等重大疾病的发生。为了维持基因组的稳定性,细胞进化产生了 DNA损伤应答系统(DNA damage response,DDR),处理DNA损伤发生后的信号转导与修复过程。DDR包括损伤DNA的识别,损伤应答蛋白的招募,细胞周期检验点激活与DNA修复。其中,DNA修复系统在DDR中起核心作用。核苷酸切除修复(NER)负责修复包括紫外辐射损伤在内的多种局限性DNA损伤,NER途径中一大类关键因子的缺失或功能失常会导致着色性干皮病的发生。尽管参与NER信号通路的主要功能性蛋白已经在此前的研究中得到鉴定,然而NER中关键因子在细胞内如何协同完成损伤修复的具体机制仍不完全清楚。单链结合蛋白RPA复合体由RPA1、RPA2和RPA3三个亚基组成,在DNA代谢中发挥多种功能,包括参与了 NER信号通路。已有研究表明,RPA复合物的功能受到磷酸化、泛素化及SUMO化等多种蛋白质翻译后修饰的调控。在本研究中,我们发现RPA复合物中大亚基RPA1在细胞受到紫外损伤后发生了 163位赖氨酸上的乙酰化修饰,这一乙酰化修饰由乙酰转移酶GCN5所催化,并被组蛋白去乙酰化酶HDAC6和SIRT1所调控。通过进一步研究,我们发现当细胞受到UV损伤后,RPA1与HDAC6的结合减弱,从而使得GCN5能够催化RPA1发生乙酰化。而发生K163位乙酰化修饰后的RPA1与XPA的相互作用增强,从而促进了NER修复的完成。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：Q343

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 房芳;柳春燕;陈靠山;王浩;;多糖乙酰化修饰的最新研究进展[J];黑龙江八一农垦大学学报;2017年02期

2 毕静;张雪莲;;原核生物中蛋白质乙酰化修饰的研究进展[J];中国生物工程杂志;2013年09期

3 李云云;黄婷婷;曹青;;蛋白乙酰化修饰在子宫内膜癌发病机制及治疗中的研究进展[J];现代妇产科进展;2013年04期

4 明轩;江松敏;;代谢酶乙酰化修饰对新陈代谢的调控[J];生物化学与生物物理进展;2013年02期

5 吕斌娜;梁文星;;蛋白质乙酰化修饰研究进展[J];生物技术通报;2015年04期

6 朱卫国;;乙酰化修饰对p53功能调控的新机制[J];中国科学:生命科学;2016年12期

7 ;α-乙酰化修饰蛋白代谢调控促进细胞生存[J];广东农业科学;2011年17期

8 尹伟;方三华;吴航军;刘双双;肖桂凤;;基于激光共聚焦同步双扫描技术的LC3脱乙酰化修饰调控自噬的机理研究[J];激光生物学报;2017年04期

9 景丽;梁建辉;;精神活性物质对组蛋白乙酰化修饰的影响[J];生理科学进展;2008年03期

10 李阳;赵世民;;乙酰化修饰调节代谢[J];复旦学报(医学版);2011年04期

相关会议论文 前10条

1 倪进婧;姚玉峰;;细菌核糖体蛋白RpIB的乙酰化修饰及对其功能的影响[A];中华医学会第十二次全国临床微生物学术年会暨第十一次全球华人临床微生物学与感染症学术年会论文汇编[C];2015年

2 王玲霞;王静;沈s輙2;张业;;p300乙酰化修饰Lin28蛋白[A];第七届全国医学生物化学与分子生物学和第四届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术研讨会暨医学生化分会会员代表大会论文集[C];2011年

3 张秋芬;姚玉峰;;细菌DnaA乙酰化修饰对DNA复制起始的调控作用[A];中华医学会第十二次全国临床微生物学术年会暨第十一次全球华人临床微生物学与感染症学术年会论文汇编[C];2015年

4 倪海波;李亨;柴祥;何涛;殷文江;高殿帅;;组蛋白乙酰化修饰对GDNF表达的影响机制[A];中国解剖学会2013年年会论文文摘汇编[C];2013年

5 周姣珍;张进安;宋荣华;秦秋;孟帅;管丽娟;张文;穆哈丽;;Graves病患者存在组蛋白乙酰化修饰的异常[A];中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议会议指南[C];2014年

6 ;组蛋白乙酰化修饰参与了果蝇hsp70基因转录的调控[A];中国细胞生物学学会第八届会员代表大会暨学术大会论文摘要集[C];2003年

7 杨雪芳;田杰;陈国珍;孙慧超;钟立霖;吴晓云;朱静;;p300介导的组蛋白乙酰化修饰与心脏发育相关基因的表达[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

8 余W，

本文编号：2572945