端粒调控海马神经元再生在苯并[a]芘致学习记忆损伤中的作用

发布时间：2021-01-09 23:02

　　目的:苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene,B[a]P）是多环芳烃类物质中常见的环境污染物之一,主要来源于矿物质的不完全燃烧,在环境中广泛存在,是世界卫生组织公认的致癌物质之一,其致癌性已得到广泛研究。近些年研究发现苯并芘还具有神经毒性,可通过加速大脑老化引起学习记忆的损伤。而研究表明,成年海马神经元再生减少是与脑老化相关的学习记忆损害的机制之一,DNA的损伤会抑制海马神经元的再生,而DNA的损伤往往伴随着端粒功能的异常。苯并[a]芘暴露导致学习记忆功能损伤这一过程涉及复杂的信号通路,本课题通过苯并[a]芘暴露干预C57小鼠,观察其行为学变化及相关蛋白、基因的改变,探索苯并[a]芘致学习记忆功能损伤过程中可能的干预靶点,为防治苯并[a]芘的神经毒性提供一定的科学依据。方法:1.使用不同浓度B[a]P染毒C57小鼠不同时间,通过Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力。2.酶联免疫吸附实验检测小鼠血液中B[a]P-7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物-DNA加合物（BPDE-DNA）含量。3.实时荧光定量PCR实验检测小鼠相对端粒长度。4.Western blot实验检测小鼠海马... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Morris水迷宫轨迹图

山西医科大学硕士学位论文11图1Morris水迷宫轨迹图2.2染毒后小鼠血浆中出现BPDE-DNA加合物非染毒组小鼠血浆中未检测出明显的BPDE-DNA加合物，染毒组小鼠血浆中BPDE-DNA加合物含量明显增加，并与染毒时间和剂量正相关。（图2）图2小鼠血浆中BPDE-DNA加合物含量注：与非染毒组比较，*p<0.05

山西医科大学硕士学位论文122.3B[a]P染毒影响小鼠海马p53相关信号通路蛋白表达Westernblot结果显示：B[a]P染毒后，短时间低剂量时并未激活p53相关信号通路，在较低剂量暴露下，增加染毒时间，p53蛋白表达明显增加，其下游分子p21也随之被激活，随着染毒时间和染毒剂量的增加，这种激活效应更加明显。而p53通路上的另外一个分子ID1明显受到抑制，表达水平降低。（图3）ABC图3B[a]P染毒影响p53相关通路蛋白表达注：图AB[a]P染毒1M时p53相关通路蛋白表达情况

【参考文献】：
期刊论文
[1]14C-苯并（a）芘在大鼠海马中的分布及对海马神经元的损害[J]. 汤艳,陈承志,郭庆喜,戚友斌,涂白杰.  环境与职业医学. 2011(03)
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博士论文
[1]血管内皮细胞hCASK-Id1通路对p53表达调控的机制研究[D]. 陈建.第三军医大学 2007



本文编号：2967561