细胞自噬和凋亡的基因调控网络的动力学分析

发布时间：2021-04-20 04:51

　　细胞自噬和凋亡是细胞生命历程中的两个非常重要的反应机制,它们的运转方式受到精致调控.研究表明,网络路径的重叠和复杂精密的调节存在于细胞自噬和细胞凋亡中,且这两者反应共同被关键的Bcl2蛋白家族在细胞中调控着.但是,当细胞遭受外部刺激,比如:营养饥饿、DNA和细胞器受损等.这些条件下,细胞被迫做出命运抉择需要进一步研讨.本文通过建立正确的数学模型从而解释相关机理问题.首先,将自噬和凋亡调控蛋白Beclin1和Caspases引入到Kapuy等人建立的原始模型中.对内质网应激源和mTOR相关的参数对细胞自噬和凋亡调控进行分析.结果阐明,尽管细胞自噬被mTOR抑制,但自噬过程的发生仍会被内质网应激促进.当细胞进入凋亡状态时,细胞被内质网应激和mTOR的共同作用下加速死亡.进一步,将Bcl2与内质网和线粒体中的AMBRA1结合,内质网和线粒体分别受到两种不同的应激源以上加入到Kapuy等人提出的原始模型中.新模型重点分析蛋白之间的反馈调节如何影响两个压力应激从而判断细胞自噬和凋亡的命运抉择.AMBRA1与Bcl2竞争结合Beclin1,正调控细胞自噬.当线粒体承受低应激时,无论内质网承受压力应... 

【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校

【文章页数】：41 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 研究背景
        1.2.1 细胞自噬
        1.2.2 细胞凋亡
        1.2.3 细胞自噬和凋亡的基因调控网络
    1.3 基础知识
        1.3.1 奇点
        1.3.2 分岔理论
        1.3.3 质量作用定律
        1.3.4 米氏动力学
    1.4 本文研究工作
第二章 内质网压力应激和雷帕霉素受体蛋白串扰的自噬和凋亡
    2.1 背景和模型
    2.2 研究结果
        2.2.1 不同ERS应激源调控自噬和凋亡的双稳态动力分析
        2.2.2 ERS串扰自噬与凋亡
        2.2.3 mTOR串扰自噬与凋亡
    2.3 本章小结
第三章 压力应激下的Bcl2在内质网和线粒体中调控自噬与凋亡
    3.1 生物背景及研究现状
    3.2 模型和方法
        3.2.1 模型
        3.2.2 方法
    3.3 研究结果
        3.3.1 不同压力作用于内质网和线粒体调控自噬和凋亡
        3.3.2 不同压力作用于内质网和线粒体调控自噬和凋亡的分岔分析
        3.3.3 反馈环路作用于自噬和凋亡
    3.4 本章小结
第四章 总结与展望
    4.1 课题总结
    4.2 课题展望
参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3149011