四株高等真菌的化学成分与穿心莲内酯—咪唑盐的合成研究

发布时间：2017-05-26 21:09

  本文关键词：四株高等真菌的化学成分与穿心莲内酯—咪唑盐的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：天然产物为进一步开发候选药物提供了丰富多样的结构类型。以天然产物为先导化合物,结合结构与生物活性关系和代谢研究,进一步进行结构修饰和类似物合成,以提高药效和降低毒性,往往从一个有效的天然先导化合物可以衍生出一系列新药。这一过程已经成为新药创制的重要途径,而且已经取得了丰硕的成果。在当代竞争激烈的药物研究中,天然产物提供的分子多样性和生物活性具其独特的性质,是创制新药不可替代的源泉。 本论文由六章组成。 第一章对近10年高等真菌来源的倍半萜类化合物的结构类型以及生物活性的研究进展进行了综述。 第二章至第五章分别论述了四种高等真菌(子实体或发酵液)的化学成分以及部分化合物的活性研究,这四种高等真菌分别为：木蹄层孔菌(Fomes fomentarius),野蘑菇(Agaricus arvensis),褶纹鬼伞菌(Coprinus plicatilis)和三色拟迷孔菌(Daedaleopsis tricolor)。 通过正相硅胶、反相硅胶、凝胶等分离材料结合中压制备(MPLC)和高效液相制备(pre-HPLC)等分离技术,通过核磁共振(包括1H和13C-NMR, HMBC, HSQC,COSY, ROESY)、质谱、紫外和红外等波谱学方法以及X-晶体衍射等手段,从上述四种高等真菌中共分离鉴定了71个化合物,包括64个不同的化合物,其中新化合物21个,有2个是新颖骨架的倍半萜。化合物结构涉及苯环衍生物、环肽、甾体、倍半萜、二萜、三萜、核苷、四氢呋喃衍生物和脂肪酸等多种类型。对分离得到的部分化合物进行了抑菌活性或抗肿瘤细胞毒活性测试。 从木蹄层孔菌(F.fomentarius)子实体中分离得到3个新的苯乙二醇衍生物,均表现出弱的抑菌活性。 从野蘑菇(A. arvensis)发酵液中分离得到2个新的血苋烷型倍半萜。 从褶纹鬼伞菌(C. plicatilis)发酵液中分离得到1个新的环二肽。 从三色拟迷孔菌(D. tricolor)发酵液中分离得到15个新化合物,其中包括2个新颖骨架的倍半萜,3个含γ-内酰胺的没药烷型倍半萜,4个降碳的没药烷型倍半萜,1个杜松烷型倍半萜,1个降碳的甾醇,1个吡喃核糖苷,1个呋喃环衍生物和2个链状的多元醇。 第六章利用分子杂合思路,结合穿心莲内酯结构特点,设计合成了一个新系列的穿心莲内酯-咪唑及咪唑盐衍生物,共46个新化合物,对这些化合物的生物活性研究正在进行。
【关键词】：高等真菌 化学成分 穿心莲内酯 咪唑盐 生物活性
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：Q946
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-7
• 附件7-17
• 第一章 高等真菌来源的倍半萜17-52
• 1.1 引言17
• 1.2 高等真菌来源的倍半萜17-42
• 1.2.1 蛇麻烷(humulane)类型倍半萜18-19
• 1.2.2 前伊鲁烷(protoilludane)类型倍半萜19-21
• 1.2.3 Fomannosane类型倍半萜21
• 1.2.4 伊鲁烷(illudane)类型倍半萜21-22
• 1.2.5 Illudalane类型倍半萜22-24
• 1.2.6 小皮伞烷(marasmane)类型倍半萜24-25
• 1.2.7 Lactarane类型倍半萜25-26
• 1.2.8 Tremulane类型倍半萜26-28
• 1.2.9 三并五元环(triquinane)类型倍半萜28-29
• 1.2.10 杜松烷(cadinane)类型倍半萜29-32
• 1.2.11 血苋烷(drimane)类型倍半萜32-34
• 1.2.12 愈创木烷(guaiane)类型倍半萜34
• 1.2.13 香木兰烷(arornadendrane)类型倍半萜34-35
• 1.2.14 恰米烷(chamigrane)类型倍半萜35-36
• 1.2.15 其他类型倍半萜36-39
• 1.2.16 倍半萜二聚体39-40
• 1.2.17 新骨架及其它骨架类型倍半萜40-42
• 参考文献42-52
• 第二章 木蹄层孔菌子实体的化学成分研究52-69
• 2.1 引言52
• 2.2 实验部分52-55
• 2.2.1 仪器与材料52-53
• 2.2.2 目标菌株53
• 2.2.3 化合物的提取分离53-54
• 2.2.4 新化合物的抑菌活性实验54-55
• 2.3 结果与讨论55-57
• 2.3.1 新化合物的结构解析55-57
• 2.3.2 新化合物的抑菌活性57
• 2.4 化合物理化及波谱数据57-66
• 参考文献66-69
• 第三章 野蘑菇发酵液的化学成分研究69-79
• 3.1 引言69
• 3.2 实验部分69-71
• 3.2.1 仪器与材料69
• 3.2.2 目标菌株69-70
• 3.2.3 发酵培养70
• 3.2.4 化合物的提取分离70
• 3.2.5 新化合物的细胞毒活性筛选实验70-71
• 3.3 结果与讨论71-74
• 3.3.1 新化合物的结构解析71-73
• 3.3.2 新化合物的细胞毒活性73-74
• 3.4 化合物理化及波谱数据74-77
• 参考文献77-79
• 第四章 褶纹鬼伞菌发酵液的化学成分研究79-86
• 4.1 引言79
• 4.2 实验部分79-80
• 4.2.1 仪器与材料79
• 4.2.2 目标菌株79
• 4.2.3 发酵培养79-80
• 4.2.4 化合物的提取分离80
• 4.2.5 新化合物的细胞毒活性筛选实验80
• 4.3 结果与讨论80-82
• 4.3.1 新化合物的结构解析80-82
• 4.3.2 新化合物的细胞毒活性82
• 4.4 化合物理化及波谱数据82-85
• 参考文献85-86
• 第五章 三色拟迷孔菌发酵液的化学成分研究86-111
• 5.1 引言86
• 5.2 实验部分86-88
• 5.2.1 仪器与材料86
• 5.2.2 目标菌株86
• 5.2.3 发酵培养86-87
• 5.2.4 化合物的提取分离87-88
• 5.2.5 新化合物的细胞毒活性筛选实验88
• 5.3 结果与讨论88-102
• 5.3.1 新化合物的结构解析88-102
• 5.3.2 新化合物的细胞毒活性102
• 5.4 化合物理化及波谱数据102-109
• 参考文献109-111
• 第六章 穿心莲内酯-咪唑盐的设计、合成及生物活性研究111-175
• 6.1 引言111-125
• 6.1.1 穿心莲概况111
• 6.1.2 穿心莲内酯结构修饰研究111-124
• 6.1.2.1 氧化、还原、酯化、成苷和醚化修饰112-118
• 6.1.2.2 Michael加成反应118-120
• 6.1.2.3 分子内环化、内酯环替换120-123
• 6.1.2.4 微生物转化及酶反应123-124
• 6.1.3 咪唑及其衍生物124-125
• 6.2 穿心莲内酯-咪唑盐的设计、合成及生物活性研究125-134
• 6.2.1 穿心莲内酯-咪唑盐的设计125-128
• 6.2.2 穿心莲内酯-咪唑盐的合成128-134
• 6.2.3 穿心莲内酯-咪唑盐的活性研究134
• 6.3 结论及展望134-135
• 6.4 实验部分135-171
• 6.4.1 仪器和试剂135
• 6.4.2 实验操作及实验数据135-171
• 参考文献171-175
• 附录Ⅰ 部分缩略词对照175-176
• 附录Ⅱ 部分化合物谱图176-186
• 博士期间发表论文186-187
• 致谢18

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：398084