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糖尿病周围神经病变动物小窝蛋白-1,TLR4,miR-107的关系

发布时间:2017-12-19 15:15

  本文关键词:糖尿病周围神经病变动物小窝蛋白-1,TLR4,miR-107的关系 出处:《南京医科大学》2017年硕士论文 论文类型:学位论文


  更多相关文章: 糖尿病周围神经病变 Toll样受体4 小窝蛋白-1 miR-107 2型糖尿病动物模型 表皮神经纤维密度


【摘要】:目的:1.探讨1型糖尿病并发糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠中小窝蛋白-1(Cav-1),TOLL样受体4(TLR4),miR-107的关系。2.建立中等剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型DPN小鼠模型。方法:1.大鼠腹腔单次注射剂量为65 mg/kg的1%STZ,喂养4周并测定糖尿病周围神经病变的相应生理指标。于第4周提取大鼠L4-L6脊髓(SC),背根神经节(DRG)组织,采用单核细胞分离液分离大鼠循环血单核细胞并提取血浆。SC,DRG,单核细胞内miR-107的表达采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测;TLR4,髓样分化因子88(MyD88),核因子κBp65(NF-κB p65),Cav-1蛋白表达采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测;血浆白介素-1β(IL-1β)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测。2.小鼠腹腔单次注射剂量为120mg/kg的1%STZ,高脂饲料喂养24周并测定糖尿病周围神经病变的相应生理指标。于第12周行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),第24周采集足底表皮测定表皮神经纤维密度(IENFD),ELISA法检测血浆胰岛素浓度并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:1.与对照组相比,1型糖尿病并发DPN大鼠组第4周血糖明显升高,体重、机械、热痛阈、IENFD明显降低(P0.05);血浆IL-1β表达明显上升(P0.01),单核细胞 miR-107 表达,TLR4、MyD88、NF-κBp65、Cav-1 蛋白表达明显上升(P0.005);SC及DRGmiR-107,TLR4、Cav-1蛋白表达与对照组相比无明显差别。2.高脂饲料联合STZ喂养组小鼠第12周OGTT,第24周随机血糖、HOMA-IR较对照组明显升高(P0.05),第24周机械痛阈、IENFD明显降低(P0.05)。结论:1.1型糖尿病并发DPN大鼠第4周在炎症状态下外周血单核细胞水平出现了 TLR4-MyD88信号通路的激活,同时miR-107以及Cav-1表达明显上升,TLR4可能并未在L4-L6节段SC,DRG受到激活,miR-107以及Cav-1也并未过度表达。2.于第24周成功建立了 2型糖尿病并发DPN小鼠模型,该模型出现了 IENFD的降低。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R587.2

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本文编号:1308424

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