全脑放疗联合EGFR-TKIs与联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究
发布时间：2017-12-19 21:15
本文关键词：全脑放疗联合EGFR-TKIs与联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究 出处：《大连医科大学》2017年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：背景与目的:脑转移在晚期非小细胞肺癌中较常见,约10%的初诊晚期肺癌患者会发生脑转移,近30%-50%的晚期肺癌最终会发生脑转移,预后较差。一般未经治疗的脑转移患者中位生存期仅1个月,单纯的全脑放疗也仅能使大部分患者的中位生存期延长3至6个月,近年来,随着分子靶向药物的广泛应用,EGFR-TKIs在全身治疗中的研究较多,但针对中枢神经系统转移的研究有限。因此,越来越多的研究采用EGFR-TKIs单药或EGFR-TKIs联合全脑放疗来治疗非小细胞肺癌脑转移。另一方面,对于进展期的非小细胞肺癌脑转移患者,全身化疗与全脑放疗的联合也广泛应用于临床中,但是否能给患者带来更多的获益还需大量的临床研究证明。本研究旨在通过回顾性研究为非小细胞肺癌脑转移的患者提供最佳治疗选择,探讨全脑放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)与联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的近期疗效、毒副性反应及生存率。方法:对93例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方法不同分组,46例非小细胞肺癌脑转移患者采用全脑放疗联合EGFR-TKIs(治疗组),1个月后开始评价疗效,有效者继续维持治疗直至病情进展或出现不可耐受的毒副反应;对照同期47例非小细胞肺癌脑转移患者采用全脑放疗联合含铂类为主的方案化疗(对照组),每21天为1个周期,2周期后开始评价疗效,有效者继续完成化疗至4-6周期。两组患者均采用计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检查作为影像学评估,所有患者均根据病情需要给予脱水或激素等对症治疗。疗效评价采用实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST 1.1版),不良反应按照WHO抗癌药物毒性反应标准。随访从患者确诊为非小细胞肺癌伴脑转移开始,采用门诊或住院定期复查及电话随访的方式。两组疗效的比较采用卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,应用Log-rank法检验生存差异。结果:1、治疗组颅内病灶的客观缓解率(ORR)为76.1%显著高于对照组31.9%,差异有统计学意义(P㩳0.001);治疗组颅内病灶的疾病控制率(DCR)为93.5%较对照组80.9%无明显统计学差异(P=0.069)。2、治疗组全身病灶的客观缓解率(ORR)为76.1%高于对照组31.9%,差异有统计学意义(P㩳0.001);治疗组全身病灶的疾病控制率(DCR)为93.5%高于对照组72.3%,差异有统计学意义(P=0.007)。3、治疗组和对照组的颅内中位无进展生存期(mPFS)分别为12个月和9个月,差异有统计学意义(P=0.013);颅外中位无进展生存期(mPFS)分别为11个月和8个月,差异有统计学意义(P=0.013)。4、两组患者的1年生存率分别为73.9%和74.4%,中位总生存期(mOS)分别为28个月和23个月,差异均无统计学意义(P=0.638)。5、亚组分析20例已知EGRF状态的患者,其中治疗组14例EGFR基因突变型患者,对照组6例EGFR基因突变型患者,治疗组的客观缓解率(ORR)为78.6%显著高于对照组16.7%,差异有统计学意义(P=0.010);治疗组疾病控制率(DCR)为100%显著高于对照组50.0%,差异有统计学意义(P=0.004);治疗组和对照组的颅内中位无进展生存期(mPFS)分别为12个月和7个月,差异有统计学意义(P=0.010);颅外中位无进展生存期(mPFS)分别为11个月和6.5个月,差异有统计学意义(P=0.043)。结论:1、非小细胞肺癌脑转移的患者,选用全脑放疗联合EGFR-TKIs治疗可提高患者的无进展生存期,获得更优的客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),并且毒副反应耐受良好,安全性较高,具有推广应用价值。但远期生存时间两者无显著差异。2、对于EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移患者,EGFR-TKIs应先于化疗作为首选的药物治疗。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2
【参考文献】
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，本文编号：1309464
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