肿瘤微环境响应的光热纳米材料的设计与应用

发布时间：2017-12-21 21:40

  本文关键词：肿瘤微环境响应的光热纳米材料的设计与应用　出处：《华东师范大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：利用肿瘤微环境的特殊性而进行光热纳米材料的靶向治疗,可以有效提高肿瘤的治疗效果,减少对人体的毒副作用。目前,利用纳米金棒进行肿瘤的诊断与治疗已经逐渐推进到临床实验的阶段。但光热材料的临床应用依然受到材料靶向能力不高,需要多次给药等关键性问题的限制。本文旨在开发设计两类新型的光热材料,利用肿瘤特殊的微环境,提高材料在体内的循环能力及对肿瘤细胞的靶向能力,为光热治疗肿瘤提供新的思路。论文共分为四章。第一章介绍了包括癌症与光热治疗,光热治疗发展概述,光热纳米材料靶向递送方式以及新型材料的设计思路及方法。铂纳米材料,具有良好的光热性能和生物相容性,其制备方法也比较成熟。在目前的研究中,有许多方法合成诸如球形、树枝状、棒状等具有良好形貌的铂纳米粒子。因此,我们选择利用铂纳米材料并通过靶向递送的方式将其运输到肿瘤组织中富集,再对肿瘤进行光热治疗。透明质酸(HA)是一种安全性高并具有主动靶向肿瘤细胞能力的材料。它能够特异性识别在肿瘤细胞表面过表达的CD44受体,已被广泛运用到肿瘤靶向材料的设计之中。但在大多数研究中需要在透明质酸表面修饰额外的基团或形成耦合物,这使得材料的合成过于复杂。EPR效应,即实体瘤的高通透性和滞留效应,可以让小尺寸的纳米颗粒进入到肿瘤组织中去,但过低的富集效率和广泛的分布需要我们对递送的材料进行进一步改造。肿瘤胞外组织(pHe6.5)相较于人体正常组织(pH 7.4)呈现不同的pH梯度。第二章中,我们用透明质酸作为模板直接合成铂纳米颗粒(HA/Pt)。通过这种简单高效的方法,合成具有较好的形貌与均一的尺寸的铂纳米粒子。在与海藻酸钠作为模板用相同制备方法得到的材料(AA/Pt)比较后发现,HA/Pt对肿瘤细胞具有很强的靶向能力,展示了优异的光热治疗效果。在裸鼠皮下瘤模型的治疗中,证明了 HA/Pt能够有效抑制肿瘤的生长。第三章中,我们通过绿色的方法合成了具有灵巧的小尺寸并含有铂颗粒的第5代(G5)树形高分子纳米颗粒(G5-Pt),然后在材料上修饰顺丁烯二酸酐(MAH),进而得到一种受pH控制响应的光热纳米材料(G5-Pt-MAH)。在与修饰了丁二酸酐(SC)不具有电反转能力的材料(G5-Pt-SC)对比后发现,G5-Pt-MAH因其负电性可以应对生物体循环自身对外来物清除的问题。在利用肿瘤细胞外的pH梯度使MAH掉落后,G5-Pt-MAH可以完成电反转,增加了材料在肿瘤部位的穿透和滞留。对裸鼠肿瘤模型的光热治疗中,进一步验证了材料的电反转能力,及其有效抑制肿瘤生长的能力。最后一章是对全文的总结,展望了具有靶向能力的铂光热纳米材料在临床治疗中的前景。虽然铂光热纳米材料尚无被批准临床使用的剂型,但根据其生物相容性并结合光热治疗的发展,我们可以展望,铂光热纳米材料终究会运用到临床肿瘤的治疗当中来。在面对许多化疗与放疗解决不了的问题中,靶向光热材料或许能为其开拓另一片新的天空。
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R73-3;TB383.1

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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2 杨跃梅;张伯彦;黎燕;沈倍奋;;靶向抗肿瘤抗体-药物偶联物研究进展[J];国际药学研究杂志;2014年01期

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本文编号：1317280