高乌甲素的提

发布时间：2017-12-29 20:05

  本文关键词：高乌甲素的提取、衍生化与抗肿瘤活性研究　出处：《陕西科技大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：高乌甲素是毛茛科植物高乌头的主要有效成分,是我国首创的非成瘾性镇痛药,具有多种生物活性,有较高的药用开发价值。在药物化学中,天然产物因其固有的生物活性及明确的靶点作用占有十分重要的地位,提取药用植物的有效成分并进行衍生设计以获得更高药理活性的衍生物,对构建药物分子库的结构多样性有重要意义。高乌甲素结构中具有羟基、酯基、酰胺基等化学反应活性位点,易于引入取代基进行结构修饰,有望通过衍生化获得结构新颖且更具生物活性的高乌甲素衍生物。本课题以高乌甲素为研究对象,对其提取分离、衍生合成及其衍生物的抗肿瘤活性三方面内容进行了研究。1.高乌甲素的提取分离。采用乙醇回流提取法对高乌头根部的主要成分高乌甲素进行提取,并对提取过程中涉及的工艺条件进行单因素实验和正交实验优化,以高乌甲素含量为指标,得到最佳提取的工艺条件,即料液比为1:10的80%乙醇、在80℃下提取3次,每次提取2 h。采用有机溶剂萃取法、大孔树脂法和重结晶相结合的方法对其进行分离纯化,得到的高乌甲素单体纯度为96.85%。经定性定量鉴定及核磁共振氢谱、碳谱,确定提取得到的单体为高乌甲素。2.高乌甲素的衍生合成。本课题对高乌甲素C8、C9位的两个羟基同时进行修饰,设计合成了两类新的高乌甲素衍生物,分别是高乌甲素靛红杂合化合物A1-A9和高乌甲素芳香醛杂合化合物B1-B8。对合成过程中涉及的工艺条件通过单因素实验进行了优化,得到较优的合成工艺条件,即甲苯作溶剂,对甲苯磺酸作催化剂,高乌甲素与醛酮类化合物、原甲酸三甲酯的投料比为1:2:3,“一锅煮”的方式进行反应。产物经柱层析进行分离。在此条件下,共得到17个高乌甲素衍生物,衍生物的结构经核磁共振氢谱(1HNMR)和碳谱(13C-NMR)进行表征,确定为目标化合物。3.高乌甲素衍生物的抗肿瘤活性测试。对高乌甲素及合成的17个高乌甲素衍生物用MTT法进行了体外抗肿瘤活性测试,选取人肝癌细胞HepG2、人非小细胞肺癌A549、人宫颈癌细胞株HeLa三种肿瘤细胞株,以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照。结果显示,合成的化合物对肿瘤细胞均具有一定的增殖抑制活性,其中化合物A2、A3、B6、B7对肿瘤细胞株的抑制活性较强,尤其是对HeLa细胞株,抑制活性均远高于高乌甲素,抑制效果呈浓度依赖性。综合活性最突出的是化合物A2,即高乌甲素与5-氟靛红的缩合产物,对HepG2、A549、HeLa的半数抑制浓度IC50值分别为6.87μmol/L、13.85μmol/L、3.16μmol/L。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：陕西科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284;R285

【参考文献】

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本文编号：1351665