己酮可可碱处理对拟衰老大鼠行为改变的改善作用

发布时间：2018-01-06 02:07

  本文关键词：己酮可可碱处理对拟衰老大鼠行为改变的改善作用　出处：《河北医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 己酮可可碱 衰老 行为 多巴胺 大鼠

【摘要】：衰老是人体随着时间的推移发生的一种自然过程,主要表现为机体结构的退行性变和器官功能的退化,常伴有运动、记忆能力的减弱,严重影响了人们的生活质量,如何预防或缓解衰老机体的相关改变是当前研究的一个焦点问题。目前的抗衰老药物效果都不甚理想,有研究发现己酮可可碱可改善自然衰老大鼠模型和东莨菪碱拟衰老小鼠模型的学习记忆障碍。己酮可可碱能否改善D-半乳糖拟衰老大鼠模型的旷场行为尚无研究显示。因此,本实验研究中采用了D-半乳糖诱发拟衰老大鼠模型,通过口服给予实验动物不同剂量的己酮可可碱,观察己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型体重增长的影响;通过旷场实验检测实验大鼠相关旷场行为参数的影响,观察己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型行为活动的改变;通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测实验大鼠脑内DA、DOPAC及HVA含量的变化,分析己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型脑内DA能神经元功能活动的作用,探讨己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型旷场行为的作用的可能机制,期望为衰老等神经退行性疾病的治疗提供一定的实验依据。目的:观察己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠旷场行为和脑内DA能神经元功能活动的影响,深入探讨己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型旷场行为的作用及其机制,期望为衰老等神经退行性疾病的治疗提供一定的实验依据。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为5个实验组:空白对照组(CON,n=8),D-半乳糖拟衰老组(D-galactose,n=8),D-半乳糖+10mg/kg己酮可可碱给药组(PTX10mg,n=8),D-半乳糖+30mg/kg己酮可可碱给药组(PTX30mg,n=8)和D-半乳糖+50mg/kg己酮可可碱给药组(PTX50mg,n=8)。从3月龄开始(day 0),D-galactose处理的四个实验组和CON组的大鼠分别连续腹腔注射D-半乳糖(150mg/kg/day)或等体积生理盐水57天;从3月龄开始(day 0)PTX10mg组、PTX30mg组和PTX50mg组的大鼠接受D-galactose处理的同时,分别接受10mg/kg、30mg/kg或50mg/kg剂量的Ptx连续处理57天。每周称量实验动物体重来矫正给药剂量,实验大鼠在处死前最后一次称重减去实验开始后第一次测量的体重数据用作试验中对体重的分析。实验动物在实验第55天、56天和57天进行旷场行为学实验,实验58天处死大鼠,迅速取脑通过LC-MS/MS检测DA及其代谢产物的含量。结果:1旷场实验结果1.1静止闻嗅行为(Immobile sniffing)与CON组大鼠相比,D-galactose组大鼠Immobile sniffing次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX50mg组大鼠静止闻嗅次数明显增多(P0.01)。1.2探索行为与CON组相比,D-galactose组大鼠Walking次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX30mg组和PTX50mg组大鼠Walking次数明显增多(P0.01);与PTX10mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠Walking次数明显增多(P0.01)。与CON组相比,D-galactose组大鼠Climbing次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX10mg大鼠的Climbing次数明显增加(P0.01);与PTX10mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠Climbing次数明显增多(P0.01),但仍低于正常水平(P0.05)。与CON组相比,D-galactose组大鼠Rearing次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX10mg大鼠的Rearing次数明显增加(P0.05);与PTX10mg组或PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠Rearing次数明显增多(P0.05)。与CON组相比,D-galactose组大鼠Sniffing次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX30mg组和PTX50mg组大鼠Walking次数明显增多(P0.01);与PTX10mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠Sniffing次数明显增多(P0.01)。1.3运动行为与CON组相比,D-galactose组大鼠Vertical activity次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX10mg大鼠的Vertical activity次数明显增加(P0.01);与PTX10mg组或PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠Vertical activity次数明显增多(P0.05)。与CON组相比,D-galactose组大鼠Horizontal activity次数明显减少(P0.01);与D-galactose组和PTX10mg大鼠相比,PTX30mg组大鼠Horizontal activity次数明显增多(P0.01);与PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠Horizontal activity次数明显增多(P0.05),但仍低于正常水平(P0.01)。与CON组相比,D-galactose组大鼠的Total path length明显减少(P0.01);与D-galactose组和PTX10mg大鼠相比,PTX30mg组大鼠的Total path length明显增加(P0.01);与PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠的Total path length明显增多(P0.01),但仍低于正常水平(P0.01)。1.4理毛行为与CON组相比,D-galactose组大鼠Grooming次数明显减少(P0.01);与D-galactose组或PTX10mg组大鼠相比,PTX30mg组或PTX50mg组大鼠Grooming次数明显增多(P0.05);与PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg大鼠的的Grooming次数无明显增加(P0.05),但存在增多的趋势。2 LC-MS/MS检测结果2.1 Ptx处理对拟衰老大鼠尾壳核DA及其代谢产物的影响与CON组相比,D-galactose组大鼠DA含量明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX10mg大鼠的DA含量明显增加(P0.05);与PTX10mg组大鼠相比,PTX30mg组大鼠DA含量明显增加(P0.05);与PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠DA含量明显增加(P0.01)。与CON组相比,D-galactose组大鼠DOPAC含量明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX30mg组大鼠的DOPAC含量著增加(P0.01);与PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠DOPAC含量明显增加(P0.05)。与CON组相比,D-galactose组大鼠HVA含量明显减少(P0.01);1.3运动行为与D-galactose组或PTX10mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠HVA含量明显增加(P0.01)。2.2 Ptx处理对拟衰老大鼠伏核DA及其代谢产物的影响与CON组相比,D-galactose组大鼠DA含量明显减少(P0.01);与D-galactose组或PTX10mg组大鼠相比,PTX30mg组大鼠DA含量明显增加(P0.01);PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠DA含量明显增加(P0.01)。与CON组相比,D-galactose组大鼠DOPAC含量明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX10mg大鼠的DOPAC含量明显增加(P0.05);与PTX10mg组大鼠相比,PTX30mg大鼠的DOPAC含量明显增加(P0.05);与PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg大鼠的DOPAC含量明显增加(P0.01),但仍低于正常水平(P0.05)。与CON组相比,D-galactose组大鼠HVA含量明显减少(P0.01);与D-galactose组、PTX10mg组或PTX30mg组大鼠相比,PTX50mg组大鼠HVA含量明显增加(P0.05)。结果显示D-半乳糖显著减低了大鼠伏核DA、DOPAC和HVA的含量,己酮可可碱处理增加了D-半乳糖拟衰老大鼠伏核DA、DOPAC和HVA的含量,具有一定剂量依赖性。结论:1 D-半乳糖拟衰老大鼠模型存在旷场行为缺陷。2己酮可可碱处理可部分阻止了D-半乳糖拟衰老大鼠旷场行为的缺陷。3己酮可可碱处理可部分阻止D-半乳糖对大鼠尾壳核及伏核DA及其代谢产物的影响,暗示己酮可可碱增强了DA能神经元对尾壳核与伏核功能活动的调节。
[Abstract]:The effects of pentoxifylline on the rat model of D - galactose - induced aging rats were studied . The effects of pentoxifylline on the rat model of D - galactose induced aging rats were studied . Compared with CON group , the number of rats with PTX50mg group increased significantly ( P0.01 ) . Compared with the group of group C , the number of rats in the group of PTX50mg and PTX50mg group increased significantly ( P0.01 ) . Compared with the group of group D - rats , the number of rats in the group of PTX50mg and PTX50mg was significantly increased ( P0.01 ) . Compared with the group of group CON , the number of rats in the group of PTX50mg group was significantly increased ( P0.01 ) . Compared with the group of the group CON , the number of rats in the group D - galactose group was significantly decreased ( P0.01 ) . D-galactose缁勫ぇ榧燞orizontal activity娆℃暟鏄庢樉鍑忓皯(P0.01);涓嶥-galactose缁勫拰PTX10mg澶ч紶鐩告瘮,PTX30mg缁勫ぇ榧燞orizontal activity娆℃暟鏄庢樉澧炲��(P0.01);涓嶱TX30mg缁勫ぇ榧犵浉姣，

本文编号：1385823