人参皂苷Rg1在裸鼠抗肿瘤治疗中免疫调节作用的研究

发布时间：2019-02-12 06:58

【摘要】：实验目的:首先构建卵巢癌(SKOV3)荷瘤裸鼠模型,观察人参皂苷Rg1联合顺铂对裸鼠卵巢癌皮下移植肿瘤的影响,检测裸鼠血清中IL-2、INF-?、IL-12P40水平。通过探讨Rg1在裸鼠抗肿瘤治疗中的免疫调节作用及机制,为人参皂苷Rg1联合顺铂治疗增强卵巢癌患者对化疗药物顺铂的耐受性以及免疫功能提供依据。实验方法:1.分组及处理将BALB/c null小鼠随机分为6组:对照组(未造模)、单纯人参皂苷Rg1小剂量组、单纯人参皂苷Rg1大剂量组、顺铂组、联合组(人参皂苷Rg1小剂量联合顺铂)以及模型组。待裸鼠皮下肿瘤体积达到50mm3时,上述组别给予如下处理:对照组以及模型组裸鼠给予生理盐水灌胃,单纯人参皂苷Rg1小剂量组以及大剂量组小鼠分别给予相应剂量的人参皂苷Rg1灌胃,顺铂组给予腹腔注射顺铂。2.人参皂苷Rg1的抗肿瘤作用每2天测量裸鼠皮下肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积,根据给药天数以及肿瘤体积绘制肿瘤生长曲线。连续给药14天,于末次给药24h后,用颈椎脱臼法将裸鼠处死,完整分离并剥除皮下移植肿瘤,称取瘤重,计算抑瘤率;将裸鼠皮下移植肿瘤组织制作成HE染色切片观察病理学改变。3.人参皂苷Rg1对裸鼠的免疫调节作用及机制连续给药14天后,于末次给药24h后用眼球摘除法采集裸鼠全血,制备血清。用ELISA(酶联免疫吸附测定)检测各组裸鼠血清内IL-2、INF-?、IL-12P40含量。实验结果:1.人参皂苷Rg1小剂量组、大剂量组在给药第4、6天时与模型组对比,裸鼠皮下移植肿瘤体积小于模型组(p0.05),在给药第8、10、12、14天,裸鼠皮下移植肿瘤的体积与模型组相比显著减小(P0.01);顺铂组在给药第4、6、8、10、12、14天,裸鼠皮下移植肿瘤的体积小于模型组,且两组存在显著差异(P0.01);联合组在给药第4、6、8、10、12天,裸鼠皮下移植肿瘤体积小于模型组(p0.05),在给药第14天时,肿瘤体积明显小于模型组(P0.01)。2.肿瘤生长曲线示:人参皂苷Rg1小剂量、大剂量组对应的肿瘤生长曲线幅度均小于模型组,且大剂量组的曲线幅度略低于小剂量组;顺铂组的肿瘤生长曲线幅度小于模型组;联合组对应的上涨曲线幅度与模型组相比减小,此外与顺铂组相比,联合组的生长曲线幅度较小。3.人参皂苷Rg1小剂量组抑瘤率为29.07%,人参皂苷Rg1大剂量组抑瘤率为34.11%,顺铂组抑瘤率为37.18%,联合组抑瘤率为65.85%,各组之间存在显著差异(P0.05)4.人参皂苷Rg1小剂量组、大剂量组以及联合组中血清IL-2、INF-?、IL-12P40的水平与模型组中的血清IL-2、INF-?、IL-12P40的水平之间的差异无统计学意义(P0.05);顺铂组中血清IL-2、INF-?、IL-12P40水平明显低于模型组(P0.05)。5.裸鼠皮下移植肿瘤HE染色切片示:模型组中可见细胞大小不一,排列紊乱,细胞结构松散,染色质深染,可见核分裂象,间质中见多个血管组织;人参皂苷Rg1小剂量、大剂量组中可见癌组织实质出现不规则坏死区域,并可在坏死区见淋巴细胞及白细胞浸润;顺铂组中癌实质中可见坏死区域,少见淋巴细胞以及白细胞浸润;联合组与顺铂组相比较,坏死区域可见淋巴细胞以及白细胞浸润。实验结论:1.人参皂苷Rg1对卵巢癌裸鼠有抗肿瘤作用,但其作用弱于顺铂,仅可作为一种辅助抗肿瘤药物。2.人参皂苷Rg1在卵巢癌裸鼠抗肿瘤治疗的过程中,可对顺铂的抗肿瘤作用起到增效作用。3.人参皂苷Rg1可在卵巢癌裸鼠抗肿瘤治疗中发挥免疫调节作用,其机制可能为:Rg1促进抗肿瘤免疫细胞分泌免疫效应因子IL-2、INF-?、IL-12P40,增强机体抗肿瘤免疫反应。4.人参皂苷Rg1通过联合顺铂治疗卵巢癌,使顺铂抗肿瘤治疗达到增效外,还可调节化疗后机体的免疫状态。人参皂苷Rg1或许可作为免疫佐剂与顺铂联用治疗卵巢癌,逆转机体对化疗的耐受使得化疗如期完成。
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【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】