【摘要】：研究目的:鹰嘴豆(Cicer aretinum L.)又名桃尔豆、鸡心豆、鸡豆等,为豆科鹰嘴豆属植物,是维吾尔医常用中药。鹰嘴豆具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、促成骨生成等多种药理作用。研究表明鹰嘴豆中异黄酮类化合物具有降血糖活性,鹰嘴豆中主要含有鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素异黄酮类化学成分,其中染料木素降血糖活性报道较多。但这些异黄酮类单体化合物的降血糖活性不是很明显,为了提高单体化合物的降血糖活性,本文根据有机化学知识对其进行结构修饰,并对修饰衍生物进行降血糖活性筛选研究,为今后研究开发治疗糖尿病的新药奠定物质结构基础。研究方法:本文首先查阅国内外文献,对鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素的结构修饰及药理作用进行综述,共引用79篇参考文献。本实验室之前对鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素进行了结构修饰研究,结果发现对异黄酮的酚羟基进行结构修饰能够提高其药物活性。实验部分从改善异黄酮溶解性、提高异黄酮靶向性出发,对鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素分别进行异丁酰化反应、苯磺酰化反应、4-溴丁酰化反应、异丁基化反应、正丁酰化反应、磷酰化反应,还与苯丙酸、对三氟甲基苯乙酸进行EDC缩合反应,与1,3-二溴丙烷、1-溴丙烷、3-溴丙烯进行醚化反应,并将刺芒柄花素与正丁胺进行曼尼希碱反应。修饰衍生物通过硅胶柱层析进行分离纯化,结构通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、及高分辨率质谱进行结构鉴定。通过建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,对修饰衍生物进行降血糖活性筛选。通过统计学分析,筛选出具有较好降血糖活性的修饰衍生物。研究结果:通过对鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素进行结构修饰,分离并鉴定出36个修饰衍生物,其中8个化合物为新化合物,确保在后续降血糖活性筛选中样品结构多样性、新颖性。利用胰岛素抵抗HePG2细胞模型进行降血糖活性筛选,筛选出鹰嘴豆芽素A-7-苯磺酸酯、刺芒柄花素-7-对三氟甲基苯乙酸酯、染料木素-7-丙醚具有较好的降血糖活性的衍生物。研究结论:以鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素作为先导化合物,对其进行结构修饰,获得了结构新颖的衍生物。利用胰岛素抵抗HepG2细胞模型进行降糖活性筛选,获得了降糖活性优于母体本身的衍生物,但其活性不如阳性药二甲双胍。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284;R285
【参考文献】
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2568718
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