苏拉明钠治疗肝纤维化和肝癌的药效学研究

发布时间：2017-03-23 07:13

  本文关键词：苏拉明钠治疗肝纤维化和肝癌的药效学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：苏拉明是一种多磺酸萘醌盐类,合成聚阴离子化合物,用于治疗非洲锥虫病和盘丝尾虫病。后试用于治疗艾滋病和恶性肿瘤,国内有研究表明苏拉明钠可能对肝纤维化和肝癌有疗效,立项一类新药注射用苏拉明钠,用于治疗肝癌和肝纤维化,并做了初步的药学研究,为验证其治疗肝纤维化和肝癌的药效作用,为立项提供依据,故设计此实验。本文通过建立四氯化碳致肝纤维化动物模型,分组,分别给药马洛替酯阳性药和亚宝药业集团股份有限公司自行研制的一类新药注射用苏拉明钠不同剂量,给药后24小时处死动物,取血分离血清,测定血清ALT、AST、TBIL、HA及PIIINP水平,测定ALB、TP并计算A/G。留取每只动物肝组织测定肝脏羟脯氨酸,取肝大叶的同一部位肝组织做病理检查。以方差分析和Student-Newmann-Keuls事后检验方法进行统计学处理。正常大鼠给予CCl4后,肝脏羟脯氨酸及血清ALT、AST、TBIL、HA及肝脏Hyp含量均明显升高,且A/G明显下降,与正常组比较有显著性差异,血清PIIINP含量未见明显改变。证明造模成功。阳性对照组马洛替酯血清ALT、AST、TBIL、HA及肝脏的Hyp升高均有明显改善作用,且对A/G的降低也有明显保护作用。苏拉明钠各剂量组对CCl4所致肝脏强脯氨酸的升高有明显改善作用。此外,中、高剂量组血清ALT水平与模型组比较有显著下降,小、高剂量组对HA的升高有明显的降低作用。试验期间苏拉明钠各剂量组动物均出现不同程度的死亡。组织病理学检测结果表明:和正常组对比,模型组动物肝细胞广泛变性坏死和炎细胞浸润,小胆管和纤维结缔组织增生,假小叶形成,提示皮下注射CCl4成功诱发大鼠肝纤维化。阳性药马洛替酯对CCl4诱发大鼠肝损伤及肝纤维化具有明显保护作用,苏拉明钠也有一定保护作用,但明显弱于马洛替酯。本文选用人源肝癌(7402)瘤株的肝癌动物模型,腹腔注射亚宝自行研制的一类新药注射用苏拉明钠,并分别与阳性药紫杉醇作对比,观察注射后肿瘤抑制率(%)及相对肿瘤增殖率T/C(%)。根据实验数据分析得紫杉醇5mg/Kg组对人肝癌(7402)裸鼠模型有明显的抑制作用,肿瘤抑制率为72.7%(P0.001)、相对肿瘤增值率45.4%。腹腔注射苏拉明钠低、中、高剂量组肿瘤抑制率为3.2%、-5.1%、8.76%,与生理盐水组比较无显著性差异。苏拉明钠联合紫杉醇组肿瘤抑制率为72.1%,与单纯紫杉醇组比较均未显示出对人肝癌(7402)裸鼠模型明显的抑瘤作用和化疗增效作用。本研究通过建立肝纤维化和肝癌动物模型,选用阳性药与苏拉明钠做对比,并比较了不同剂量的苏拉明钠的药效,结果表明苏拉明钠在治疗肝纤维化方面虽有一定的保护作用,但明显弱于阳性药马洛替酯,且动物出现一定数量死亡,提示其毒性较大。而苏拉明钠对肝癌的肿瘤抑制率较低,与紫杉醇比未显示出对人肝癌(7402)裸鼠模型明显的抑瘤作用和化疗增效作用。
【关键词】：苏拉明钠 肝纤维化 肝癌 肿瘤抑制率
【学位授予单位】：北京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 第1章 绪论11-25
• 1.1 苏拉明钠药物概况及药效学研究进展11-19
• 1.1.1 药理学特性11-12
• 1.1.2 抗细胞增殖作用12-14
• 1.1.3 在眼科的研究进展14-17
• 1.1.4 苏拉明钠联合应用研究进展17-19
• 1.2 肝纤维化、肝癌疾病情况19-20
• 1.3 肝纤维化、肝癌治疗药物进展20-21
• 1.4 苏拉明钠课题药学研究进展21-23
• 1.4.1 课题研究背景21-22
• 1.4.2 药学研究进展22-23
• 1.5 本论文研究的目的和意义23
• 1.6 本论文的主要研究内容23-25
• 第2章 苏拉明钠对四氯化碳引起大鼠肝纤维化保护作用的研究25-34
• 2.1 实验25-27
• 2.1.1 仪器与试剂25
• 2.1.2 动物与试药25-26
• 2.1.3 肝纤维化动物模型建立26
• 2.1.4 动物分组26
• 2.1.5 方法及给药26-27
• 2.1.6 肝组织病理学检测27
• 2.2 结果与讨论27-33
• 2.2.1 动物一般情况27-28
• 2.2.2 肝脏指标检测28-30
• 2.2.3 肝脏组织病理学观察30-32
• 2.2.4 病理评分及统计学分析32-33
• 2.3 小结33-34
• 第3章 腹腔注射苏拉明钠对人肝癌(7402)的抑制作用34-41
• 3.1 实验34-36
• 3.1.1 材料与试剂34
• 3.1.2 动物34
• 3.1.3 实验设计依据34
• 3.1.4 肝癌动物模型建立34-35
• 3.1.5 实验分组35
• 3.1.6 给药方式、给药剂量35
• 3.1.7 观察与评价指标35-36
• 3.2 结果与讨论36-40
• 3.2.1 动物一般情况观察36
• 3.2.2 成瘤时间及成瘤率36
• 3.2.3 抑瘤率和相对肿瘤增值率36-37
• 3.2.4 给药后各指标趋势图37-38
• 3.2.5 肿瘤形态观察38-40
• 3.3 小结40-41
• 第4章 结论41-42
• 参考文献42-48
• 致谢48

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1 ;抗肿瘤药苏拉明钠[J];药学进展;1995年04期

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1 上官丽娟;苏拉明钠治疗肝纤维化和肝癌的药效学研究[D];北京理工大学;2015年

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本文编号：263199