青阳参的抗应激效应：动物模型行为学研究

发布时间：2017-03-27 20:21

  本文关键词：青阳参的抗应激效应：动物模型行为学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：应激是机体应对外界刺激时所表现出来的一种非特异性反应,包括来自社会压力、外界环境改变等产生的生理应激和心理应激。强烈的应激往往是诱发精神障碍的重要原因,并且不同时长的应激会产生不同的行为表现。个体经历急性应激后通常出现高唤醒、对恐惧事件及相关环境线索的记忆增强等反应,易导致创伤后应激障碍的发生,其核心症状主要表现为烦躁不安、愤怒、睡眠障碍、高警戒状态和惊反射的增加等;慢性应激会导致快感缺失、焦虑、抑郁等,是诱发抑郁症、焦虑症等的重要因素。个体遭受到应激后,脑内兴奋性氨基酸和抑制氨基酸的平衡被打破,这可能是应激诱发精神障碍的重要分子神经机制之一。通过调节脑内兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸,维持其稳态平衡,是开发抗应激药物的重要途径。青阳参是萝呮科鹅绒藤属植物,其有效成分为青阳参总苷。已有的研究表明青阳参能增加癫痫患者脑内抑制性氨基酸γ-氨基丁酸的含量,同时降低兴奋性氨基酸谷氨酸、天冬门氨酸的含量,提示青阳参可以通过调节脑内氨基酸的平衡来调节和治疗应激所导致的精神障碍。论文中分别采用急性应激和慢性应激两大类动物模型,初步评价青阳参抗应激效应:1、抗急性应激效应:i)青阳参对动物惊反射本身无显著差异。中(10 mg/kg)高(30mg/kg)剂量的青阳参能显著抑制恐惧情境下105 d B(p=0.045,p=0.028)诱发惊反射的增强,高剂量的青阳参能显著抑制恐惧情境下115d B声音诱发的惊反射增强(p=0.05);ii)青阳参能显著抑制动物在105d B声音刺激条件下恐惧线索诱发的惊反射增加[F(3,45)=3.083,p0.05],其中高剂量青阳参总苷的抑制效果明显(p=0.018),中剂量(10mg/kg)的药物有一定的抑制作用(p=0.08),低剂量的青阳参无明显的作用(p=0.49)。在115d B声音条件下,青阳参对恐惧线索诱发的惊反射增强有一定的抑制作用(p=0.08);iii)青阳参各剂量对95d B条件下恐惧线索诱发惊反射增强无明显的抑制作用;iv)陌生环境旷场测试中,青阳参整体药物作用对大鼠不动时间百分比不显著(p0.05),但不同药物剂量对其有不同的影响。在0-2.5min和5-7.5min时间段内,青阳参中剂量10mg/kg均能够显著增强不动时间(p=0.048;p=0.025)。在最后2.5分钟(7.5-10min)内,不动时间随药物剂量的升高有下降的趋势[F(2,33)=3.006,p=0.063]。在前7.5分钟时间内,青阳参10mg/kg能够显著抑制动物的活动性(p=0.016;p=0.041;p=0.01),在7.5-10min时间段内,动物的活动性随青阳参药物浓度的升高而增强。急性应激效应实验结果表明,青阳参能够显著地抑制应激情境和应激线索诱发的恐惧增强惊跳反射,说明青阳参对恐惧相关线索诱发的高唤醒有显著地抑制作用,提示青阳参对急性应激诱发的精神障碍有一定的抑制作用。2、抗慢性应激效应:分别考察青阳参对社会挫败强烈慢性应激和慢性不可预知温和应激两种动物模型的影响。i)社会挫败慢性应激8天后,青阳参高剂量(45mg/kg)能够逆转糖水偏爱(p=0.024),说明青阳参可以恢复社会挫败应激导致的快感缺失症状;社交趋避实验中,青阳参组动物对雌鼠的偏爱无显著作用[F(3,37)=0.48,p=0.6980.05],对LE大鼠的社交趋避时间不显著[F(3,32)=0.94,p=0.4340.05],但青阳参低剂量和高剂量组有降低社会挫败慢性应激社交趋避的趋势;青阳参中剂量组(15mg/kg)有抑制95d B诱发惊跳反射的趋势,高剂量组(45mg/kg)对105d B诱发惊反射有一定的抑制作用趋势。ii)慢性不可预知温和应激试验中,应激第三周,青阳参45mg/kg有恢复糖水偏爱的趋势(p=0.066);第四周,青阳参45mg/kg能够显著恢复慢性温和应激动物的糖水偏爱(p=0.0160.05);第五周,青阳参15mg/kg和45mg/kg能够显著恢复慢性温和应激动物的糖水偏爱(p=0.0030.01;p=0.0050.01)。旷场试验中,青阳参45mg/kg能够显著增强不动时间(p=0.0050.01),并随着青阳参剂量浓度的升高而增加,呈现剂量效应。青阳参15mg/kg和45mg/kg剂量能显著降低慢性应激动物的活动性(p=0.0060.01;p=0.0020.01),并随着青阳参剂量的增加而下降,呈现剂量效应。但青阳参对穿越旷场中央区域的时间无显著差异[F(3,41)=0.496,p=0.6870.05],对慢性温和应激动物的社会交往行为无显著影响[F(3,41)=1.283,p=0.2930.05]。以上结果表明,青阳参对急性应激和慢性应激应激诱发的精神障碍都有较好的调节作用。
【关键词】：应激 精神障碍 青阳参 高唤醒 抗抑郁
【学位授予单位】：贵州师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-12
• 第一章 前言12-18
• 1.1 应激及应激相关的行为反应12
• 1.2 应激的神经机制12-13
• 1.3 调节GABA系统的抗应激药物的研究13-14
• 1.4 应激诱发精神障碍相关动物行为模型14-15
• 1.5 青阳参药理作用的研究进展15-17
• 1.6 问题提出17-18
• 第二章 青阳参抗急性应激效应研究18-30
• 2.1 引言18
• 2.2 材料与方法18-22
• 2.3 结果22-28
• 2.4 讨论28-30
• 第三章 青阳参抗慢性应激效应研究30-48
• 3.1 引言30-31
• 3.2 材料与方法31-34
• 3.3 结果34-46
• 3.4 讨论46-48
• 第四章 总结48-50
• 4.1 结论48
• 4.2 创新点48-49
• 4.3 问题与展望49-50
• 参考文献50-57
• 附录（主要术语和缩略语）57-58
• 致谢58-59

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  本文关键词：青阳参的抗应激效应：动物模型行为学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：271042