牙周炎原位凝胶的研制

发布时间：2017-03-28 07:02

  本文关键词：牙周炎原位凝胶的研制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过建立体外释放测定方法,对处方工艺进行研究,制备出治疗牙周炎的碘原位凝胶。建立碘原位凝胶的质量标准,可用于碘原位凝胶的质量控制。通过稳定性试验、刺激性试验以及药物代谢动力学的初步研究,为药物的贮存及进一步临床应用提供依据。方法：1.采用尿碘定量检测试剂盒测定碘原位凝胶体外释放液中药物的含量。考察释放介质、振荡频率、释放液加入量对释放度的影响。2.通过缓释时间比较,筛选出释药时间最长的碘原位凝胶。采用单因素试验,以释放度为主要参考指标,对聚合物沉淀型原位凝胶的缓释材料进行筛选。采用正交试验优化处方,制备出该原位凝胶。将原位凝胶的释放度与四种数学模型进行拟合,确定碘原位凝胶的释药机制。3.观察碘原位凝胶的外观性状,采用硫代硫酸钠溶液对其进行鉴别。用精密酸度仪对凝胶的PH进行检查。采用电位滴定法测定碘原位凝胶中碘的含量。4.将原位凝胶置于高温、强光照射条件下,进行影响因素试验。在温度30±2℃、相对湿度65±10%的条件下进行加速试验。在25±2℃、相对湿度60±10%的条件下放置进行长期试验。5.将家兔分为三组：碘原位凝胶组、空白原位凝胶组和正常对照组。结合临床的用法用量进行刺激性的给药试验,观察5d后各组的临床指标。6.将家兔随机分为碘原位凝胶组和碘甘油组进行初步药动学研究。两组给药后,采用滤纸条收集不同时间点的龈沟液,预处理后进行浓度测定。结果由WinNonlin软件拟合,比较两组的药动学参数,确定碘原位凝胶的缓释效果。结果：1.制订了合理的体外释放条件,建立了聚合物沉淀型碘原位凝胶的体外释放度测定方法。2.由单因素试验和正交试验优选出了制剂处方和制备工艺。体外释放度结果表明：该原位凝胶体外释放符合一级动力学模型,遵从Fick's扩散机理,具有较好的缓释能力。3.初步建立了碘原位凝胶的质量标准。4.该原位凝胶对温度敏感,需阴凉处贮存,在12个月内性质稳定。5.通过观察指标结果可知,该原位凝胶对家兔口腔无刺激,符合用药安全。6.通过与碘甘油组(普通制剂组)相比,碘原位凝胶具有缓释效果,其药物浓度在用药5d内均大于最低抑菌浓度。结论：本研究制备出聚合物沉淀型碘原位凝胶,该药物质量可控,安全、稳定,初步达到了缓释的效果,为药物临床的试验提供了可靠依据。
【关键词】：牙周炎 碘原位凝胶 释放度 质量标准 药物代谢动力学
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要2-4
• ABSTRACT4-9
• 引言9-12
• 第一章 碘原位凝胶体外释放分析方法的建立12-18
• 1.1 试剂与仪器12
• 1.1.1 试剂12
• 1.1.2 仪器12
• 1.2 方法与结果12-16
• 1.2.1 溶液的制备12-13
• 1.2.2 标准曲线的建立13
• 1.2.3 空白试验13
• 1.2.4 精密度试验13
• 1.2.5 稳定性试验13-14
• 1.2.6 回收率试验14
• 1.2.7 释放介质对释放度的影响14-15
• 1.2.8 振荡频率对释放度的影响15
• 1.2.9 释放液的加入量对释放度的影响15-16
• 1.2.10 测定方法16
• 1.3 讨论16-17
• 1.4 小结17-18
• 第二章 碘原位凝胶剂型的处方工艺研究及其释放度评价18-33
• 2.1 试剂与仪器18-19
• 2.1.1 试剂18
• 2.1.2 仪器18-19
• 2.2 方法与结果19-31
• 2.2.1 温敏型原位凝胶的制备19
• 2.2.2 立方晶型原位凝胶的制备19
• 2.2.3 聚合物沉淀型原位凝胶的制备19-20
• 2.2.4 碘原位凝胶给药系统的筛选20
• 2.2.5 聚合物沉淀型碘原位凝胶的处方工艺研究20-28
• 2.2.5.1 有机溶剂的选择20-21
• 2.2.5.2 载体材料的选择21-22
• 2.2.5.3 单因素试验22-25
• 2.2.5.4 正交试验25-27
• 2.2.5.5 处方与工艺的重现性考察27-28
• 2.2.6 聚合物沉淀型碘原位凝胶的释放度研究28-31
• 2.2.6.1 体外释放度评价28-29
• 2.2.6.2 释放机理的初步研究29-31
• 2.3 讨论31-32
• 2.4 小结32-33
• 第三章 碘原位凝胶质量标准的初步建立33-38
• 3.1 试剂与仪器33
• 3.1.1 试剂33
• 3.1.2 仪器33
• 3.2 方法与结果33-37
• 3.2.1 外观性状33-34
• 3.2.2 鉴别34
• 3.2.3 检查34-35
• 3.2.3.1 PH检查34-35
• 3.2.4 含量测定35-37
• 3.2.4.1 供试品溶液的制备35
• 3.2.4.2 滴定终点的确定35
• 3.2.4.3 标准曲线的制备35-36
• 3.2.4.4 辅料干扰试验36
• 3.2.4.5 精密度试验36
• 3.2.4.6 加样回收率试验36-37
• 3.2.4.7 稳定性试验37
• 3.2.4.8 样品含量测定37
• 3.3 讨论37
• 3.4 小结37-38
• 第四章 碘原位凝胶的初步稳定性研究38-42
• 4.1 试剂与仪器38
• 4.1.1 试剂38
• 4.1.2 仪器38
• 4.2 方法与结果38-40
• 4.2.1 影响因素试验38-39
• 4.2.2 加速试验39-40
• 4.2.3 长期稳定性试验40
• 4.3 讨论40-41
• 4.4 小结41-42
• 第五章 碘原位凝胶的刺激性研究42-44
• 5.1 试剂材料42
• 5.1.1 试剂42
• 5.1.2 试验动物42
• 5.2 方法与结果42-43
• 5.3 讨论43
• 5.4 小结43-44
• 第六章 碘原位凝胶的初步药动学研究44-52
• 6.1 仪器与材料44
• 6.1.1 试剂44
• 6.1.2 试验动物44
• 6.1.3 仪器44
• 6.2 方法与结果44-50
• 6.2.1 体内分析方法的建立44-47
• 6.2.1.1 样品处理方法44-45
• 6.2.1.2 标准曲线的绘制45-46
• 6.2.1.3 空白试验46
• 6.2.1.4 方法的精密度46
• 6.2.1.5 方法的回收率46-47
• 6.2.1.6 血清样品稳定性试验47
• 6.2.2 药动学研究47-50
• 6.2.2.1 给药方法及样品采集48
• 6.2.2.2 数据统计分析48-50
• 6.3 讨论50-51
• 6.4 小结51-52
• 结论52-53
• 参考文献53-55
• 综述55-66
• 参考文献62-66
• 致谢66-67
• 攻读学位期间的研究成果67-68

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  本文关键词：牙周炎原位凝胶的研制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：271814