帕金森病外周血血浆及红细胞α-突触核蛋白寡聚体水平研究

发布时间：2017-03-28 15:08

  本文关键词：帕金森病外周血血浆及红细胞α-突触核蛋白寡聚体水平研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:目前帕金森病(Parkinson disease,PD)已成为第二大神经系统变性疾病,但其诊断仍以临床表现为准,缺乏特异性的客观指标尤其是实验室指标,不利于实现PD诊断,以及在此基础上早期治疗的临床目标。目前诸多研究结果已经证实α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)作为路易小体的主要组成物质,其异常聚集可导致多巴胺能神经元凋亡或死亡,同PD的发病密切相关,而其在患者脑脊液及外周血中的浓度也有异常增高。故本研究将对PD患者外周血血浆及红细胞中α-syn寡聚体含量分别进行检测,并与病程、H-Y分期、UPDRSⅢ评分(Unified Parkinson’s Disease Rating ScaleⅢ)、NMSQuest评分(Non-motor symptoms questionnaire)以及MMSE评分(Mini-mental state examination)进行相关性分析。明确外周血血浆及红细胞中的α-syn寡聚体是否可成为PD诊断的客观方法之一,提高临床诊断和干预水平。方法:选取2013年3月-2014年12月就诊于大连市友谊医院神经内科门诊及住院的,按照英国脑库PD诊断标准确诊为PD患者30例作为病例组,并排除继发性帕金森病、阿尔兹海默病、路易体痴呆、急性脑血管病等,同时选取与PD组性别、年龄相配对的同期健康体检者30例作为对照组,并对30例PD组患者进行UPDRSⅢ量表、NMSQuest量表、MMSE量表测评。采用ELISA方法对PD组及对照组患者外周血血浆及红细胞样本中α-syn寡聚体含量分别进行检测。应用SPSS17.0统计学软件包进行统计学分析。结果:1.PD组外周血血浆中α-syn寡聚体含量(111.22±66.23pg·ml-1)显著高于对照组(77.86±39.20pg·ml-1),差异具有统计学意义(t=2.35,P=0.02,P0.05)。2.PD组外周血红细胞中α-syn寡聚体含量(177.42±72.20pg·ml-1)显著高于对照组(97.43±36.13pg·ml-1),差异具有统计学意义(t=5.43,P=0.00,P0.01)。3.PD组外周血红细胞中α-syn寡聚体含量(177.42±72.20pg·ml-1)显著高于血浆中α-syn寡聚体含量(111.22±66.23pg·ml-1),差异有统计学意义(t=3.66,P0.05);对照组患者外周血红细胞中α-syn寡聚体含量(97.43±36.13pg·ml-1)显著高于血浆中α-syn寡聚体含量(77.86±39.20pg·ml-1),差异有统计学意义(t=2.24,P0.05)。4.PD组外周血血浆中α-syn寡聚体含量与病程、H-Y分期、UPDRSⅢ评分、NMSQuest评分、MMSE评分均无相关性(r值分别为0.33、0.18、0.25、0.03、0.003,P值均0.05)。5.PD组外周血红细胞中α-syn寡聚体含量与病程、H-Y分期、UPDRSⅢ评分、NMSQuest评分、MMSE评分均无相关性(r值分别为-0.11、0.08、0.22、-0.13、0.15,P值均0.05)。结论:1.PD患者外周血血浆及红细胞样本中α-syn寡聚体含量显著升高,且检测PD患者外周血红细胞样本中其含量灵敏性高于血浆,故其可作为PD诊断指标之一;2.PD患者外周血血浆及红细胞样本中α-syn寡聚体含量与其病程、H-Y分期、运动功能损害程度、非运动功能损害程度、以及认知水平均无相关性,故其不具有监测病程进展价值。
【关键词】：帕金森病 α-突触核蛋白寡聚体 外周血血浆 外周血红细胞
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 资料和方法12-13
• 1. 研究对象12
• 2. 研究方法12-13
• 2.1 临床测评12-13
• 2.2 血液样本采集13
• 2.3 检测方法13
• 2.4 统计学分析13
• 结果13-16
• 1.PD组UPDRS Ⅲ、NMSQuest、MMSE评分情况13-14
• 2.PD组 与对照组外周血血浆中 α-syn寡 聚体含量测定结果14
• 3.PD组与对照组外周血红细胞中α-syn寡聚体含量测定结果14
• 4.PD组与对照组外周血血浆与红细胞中α-syn寡聚体含量结果的对比性研究14
• 5.PD组外周血血浆中α-syn寡聚体含量与病程、H-Y分期、运动功能损害程度、非运动功能损害程度、认知水平相关性分析14-15
• 6.PD组外周血红细胞中α-syn寡聚体含量与病程、H-Y分期、运动功能损害程度、非运动功能损害程度、认知水平相关性分析15-16
• 讨论16-21
• 结论21-22
• 参考文献22-25
• 综述25-32
• 参考文献30-32
• 攻读学位期间发表文章情况32-33
• 致谢33-34

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 冯辉,李校X,吴晓萍,苏志坚,郑青,黄亚东;减少寡聚体形成的重组人碱性成纤维细胞生长因子的改造[J];中国生物工程杂志;2005年01期

2 孔繁军;陈强;周亮;崔德华;;单体、寡聚体及纤维状Aβ毒性作用的比较研究[J];中国实验诊断学;2012年09期

3 黄昕艳;赵锦程;尉荣翠;杨智;刘爽;朱晓峰;;Aβ_(25-35)寡聚体对大鼠海马神经细胞的活性影响及形态学观察[J];中风与神经疾病杂志;2013年03期

4 杨帆;李东风;徐书雯;;Aβ_(1～42)寡聚体与纤维体的制备及鉴定[J];中国老年学杂志;2013年09期

5 包福祥;何金生;曹贵方;尹凡;王鑫;庞思媛;张莹;洪涛;;人源性天然抗体库的构建及淀粉样蛋白Aβ_(1-42)寡聚体单链抗体的筛选和鉴定[J];生物工程学报;2009年08期

6 胡旭慧;黄昕艳;朱晓峰;;Aβ_(25～35)寡聚体对原代培养海马神经元突触的损伤作用[J];黑龙江医药科学;2010年03期

7 王剑虹,何长民;肽核酸寡聚体研究进展[J];微生物学免疫学进展;1998年03期

8 刘光伟;尹娜;弥娜;李昕;李尧华;于顺;;抑制葡糖脑苷脂酶对多巴胺神经细胞内α-突触核蛋白寡聚体形成及细胞自噬功能的影响[J];首都医科大学学报;2013年06期

9 马艳;邢华医;马学强;郑梅梅;杜怡峰;;海风藤对β淀粉样蛋白寡聚体激活小胶质细胞的影响[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2013年02期

10 钱淑文,冯琼,朱粹青;β-淀粉样蛋白寡聚体对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞Munc-18表达的调节[J];细胞生物学杂志;2005年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 马艳;杜怡峰;;Aβ寡聚体的制备与鉴定[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编[C];2011年

2 王建秀;段淑荣;王德生;赵敬X;;Aβ_(42)与Aβ_(42)寡聚体的生物学性质比较研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

3 韩晓娟;杜怡峰;;Aβ寡聚体和胰岛素对星形胶质细胞谷氨酸转运体表达的影响[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

4 冯丹;曾宗浩;;晶体中的蛋白分子堆积分析[A];第九次全国生物物理大会学术会议论文摘要集[C];2002年

5 陈媛梅;;C_(28)的环状寡聚体的结构与稳定性[A];中国化学会第九届全国量子化学学术会议暨庆祝徐光宪教授从教六十年论文摘要集[C];2005年

6 王鑫;张莹;包福祥;李亦清;王小波;何金生;洪涛;;Aβ寡聚体高亲和性单克隆抗体制备、初步鉴定及性质研究[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年

7 黄培;赵芳琪;黄雅钰;林东海;;人和兔朊病毒蛋白寡聚体性质的比较[A];第四届中国结构生物学学术讨论会论文摘要集[C];2013年

8 贺燕;郑梅梅;马艳;韩晓娟;杜怡峰;;纤丝状Aβ_(1-42)与Aβ_(1-42)寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型大鼠行为学、海马超微结构变化及炎症因子表达的研究[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

9 贺燕;郑梅梅;马艳;韩晓娟;马学强;屈传强;杜怡峰;;纤丝状Aβ_(1-42)与Aβ_(1-42)寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型大鼠行为学、海马超微结构变化、炎症因子表达及海风藤的干预研究[A];2013年全国老年性痴呆与相关疾病学术会议论文汇编[C];2013年

10 韩晓娟;杜怡峰;;Aβ寡聚体和胰岛素对星形胶质细胞insulin/IR/Akt通路的影响[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 第三军医大学大坪医院神经内科教授 王延江 周华东 整理 邹争春 朱广平;扬灰效应假说 开辟AD诊治新思路[N];健康报;2013年

中国博士学位论文全文数据库 前8条

1 冯波;P165对Aβ_(1-42)寡聚体诱导AD模型神经保护作用研究[D];山东大学;2015年

2 张清华;Aβ_(1-42)寡聚体介导的星形胶质细胞胰岛素信号通路的损害及其机制研究[D];山东大学;2015年

3 贺燕;纤丝状Aβ_(1-42)与Aβ_(1-42)寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型大鼠行为学、海马超微结构变化、炎症因子表达及海风藤的干预研究[D];山东大学;2013年

4 冷文光;基于聚苯胺和苯胺寡聚体的微米/纳米组装结构的制备与性质研究[D];复旦大学;2013年

5 张奕炯;β-淀粉样蛋白的插膜与寡聚行为研究[D];兰州大学;2011年

6 冯颖;两种多酚类物质对Aβ42聚集和毒性的影响及Aβ1-16毒性和炎症反应的研究[D];中国医科大学;2010年

7 吴，

本文编号：272493