膜联三肽对脓毒症相关性脑病的保护机制研究

发布时间：2020-11-09 09:11

　　 目的:脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)的发病率及死亡率高,且缺乏有效的治疗手段,目前对SAE的发病机制尚未完全明确。本实验拟建立SAE的大鼠模型,探索膜联三肽(Annexin A1 Tripeptide,ANXA1sp)对SAE的脑保护作用及机制,为SAE的防治提供新的思路。方法:采用脂多糖(5mg/kg)腹腔注射建立SAE的大鼠模型,随机分为4组:Control组(注射等体积LPS生理盐水对照组)、SAE组、Vehicle组(SAE+生理盐水组)、ANSP1组(SAE+ANXA1sp组)。利用水迷宫评估大鼠的学习及记忆能力,旷场实验检测其情绪变化。磁共振DTI技术观察海马的微结构改变,加入正常大鼠作为比较。观察ANXA1sp治疗后SAE大鼠的海马区线粒体膜电位、ATP、ROS的变化。Western blot检测PPAR-γ及凋亡相关蛋白的表达变化,并加入PPAR-γ特异性抑制剂T0070907作为比较,观察ANXA1sp作用途径。结果:1.与Control组比较,SAE组的IL-6及TNF-α水平明显升高(p0.05);与SAE组相比ANXA1sp组IL-6及TNF-α水平明显降低(p0.05)2.SAE组大鼠第4天逃避潜伏期较Control组明显延长(p0.05),ANXA1sp组较SAE组逃避潜伏期明显缩短(p0.05);与Control组相比SAE组大鼠穿越平台次数明显减少(p0.05),ANXA1sp组大鼠较SAE组大鼠穿越平台次数增加(p0.05)。3.与Control组相比SAE组大鼠中央区活动时间明显减少(p0.05),ANXA1sp组较SAE组大鼠中央区活动时间增加(p0.05)。4.DTI扫描大鼠海马区显示,与Control组相比SAE组FA值明显减小(p0.05),MD值明显增加(p0.05)。与SAE组比较,ANXA1sp组的FA值明显增加,MD值显著降低(p0.05)。5.与Control组相比,SAE组ROS产生显著(p0.05),ANXA1sp组ROS产生较SAE组明显减少(p0.05)。6.SAE组红/绿荧光比值较Control组明显减小,ANXA1sp组与SAE组相比红/绿荧光比值显著增加(p0.05)。7.与Control组相比,SAE组ATP产生显著减少(p0.05),ANXA1sp组ATP产生较SAE组明显增加(p0.05)。8.ANXA1sp组与其余四组相比,PPAR-γ蛋白表达显著增加(p0.05);与Control组相比,SAE组与Vehicle组的凋亡相关蛋白NF-κB、bax、caspase-3表达显著增加(p0.05),bcl-2表达明显减少(p0.05),ANXA1sp组与SAE组相比NF-κB、bax、caspase-3表达显著减少,bcl-2表达明显增加(p0.05)。结论:1.海马微结构损伤是导致SAE期间行为、认知功能改变的原因之一。2.ANXA1sp通过PPAR-γ途径,减轻SAE期间组织损伤,发挥脑保护作用。
【学位单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R459.7;R747.9
【部分图文】：

遵义医科大学硕士学位论文张永翰192结果2.1SAE大鼠炎症指标的影响与Control组相比，SAE组的IL-6和TNF-α明显上升(p<0.05，n=5)，说明脓毒症模型建立成功；与SAE组相比，ANXA1sp组血清IL-6和TNF-α浓度明显下降。见图1。图1SAE大鼠血液中的炎症指标及ANXA1sp对其的影响，A和B分别为炎症指标IL-6和TNF-α；*p<0.052.2大鼠认知功能变化在水迷宫定位航行实验阶段，各组大鼠随着训练天数的增加，逃避潜伏期时间明显缩短，各组组内第4天与第1天相比，时间差异具有统计学意义(p<0.05)，可排除大鼠因自身缺陷等因素对实验结果产生影响。并且与SAE组相比较，ANXA1sp组大鼠第4天逃避潜伏期具有明显差异(p<0.05)，见表1，图2A。空

遵义医科大学硕士学位论文张永翰20间探索实验阶段，与Control组相比，SAE组大鼠穿越平台次数明显减少(p<0.05),且ANXA1sp组大鼠穿越平台次数较SAE组增加，差异具有统计学意义(p<0.05)结果详见图2B。表1四组大鼠逃避潜伏期结果(x±s)分组逃避潜伏期(s)d1d2d3d4Control53.74±19.1631.11±13.6821.49±7.0313.8728±6.84abSAE47.11±28.2838.22±17.2333.07±14.4328.25±11.60aVehicle51.04±14.2937.62±18.5531.73±15.1325.06±7.33aANXA1sp55.62±16.4537.86±15.6825.76±8.5415.81±8.47ab注：各组n=15；a组内d4与d1比较，p<0.05，b与SAE组比较，p<0.05。图2水迷宫实验判断大鼠认知功能变化，A为前4天定位航行实验变化趋势，B为第5天空间探索实验大鼠穿越平台次数比较，*p<0.05。

旷场实验各组大鼠中央区活动时间比较，n=15,*p<0.05
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本文编号：2876196