223例成人疑似EBV感染患者临床病例特点分析

发布时间：2020-11-10 22:48

　　 目的:本研究旨在探讨成人疑似EBV感染的临床特点及EBV-DNA阳性与阴性患者的临床特征,提高对EBV感染的认识,有助于临床上早期识别EBV感染相关疾病及进一步筛选高危患者,为该病的早期诊治提供依据。方法:收集2018年1月~2019年1月山西医科大学第一医院感染科就诊的成人疑似EBV感染的患者,分析其一般资料,临床表现、实验室检查、EBV抗体四项、EBV-DNA结果;并根据EBV-DNA结果将EBV抗体检测阳性的EBV感染患者分为EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组,比较两组患者的年龄、性别、临床症状(发热、皮疹、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大)、实验室检查(EBV抗体四项检测结果、肝功能(ALT、AST、TBIL)、白细胞计数、血沉)、出院诊断。结果:223例成人疑似EBV感染患者中男144例,女79例,男女比例为1.82:1,年龄18~83岁,平均年龄(45.82±17.24)岁。发热200例(89.7%),脾大128例(57.4%),咽峡炎55例(24.7%),肝大42例(18.8%),淋巴结肿大39例(17.5%),皮疹23例(10.3%)。223例成人疑似EBV感染患者中有217例患者EBV抗体检测阳性,抗体总阳性率97.3%,其中男性阳性率97.9%(141/144),女性阳性率96.2%(76/79),性别间阳性率比较无显著差异(χ~2=0.572,P=0.608)。青年(18-65岁)阳性率98.4%(187/190),中老年(≥66岁)阳性率90.9%(30/33),各年龄段比较差异有统计学意义(χ~2=6.060,P=0.043)。有6例EBV抗体阴性患者,男3例,女3例,男女比例1:1。年龄21~72岁,平均年龄(54.33±20.27)岁,临床症状依次为发热6例(100%)症状,脾大3例(50%),咽峡炎2例(33.3%),皮疹1例(16.7%),淋巴结肿大1例(16.7%),肝大0例(0.0%)。223例成人疑似EBV感染患者中共检出9种EBV抗体反应类型,以EBVCA-IgG和EBNA-IgG阳性的检出率最高77.6%,其次为EBVCA-IgG、EBNA-IgG和EBVCA-IgM阳性(6.3%),EBVCA-IgG、EBNA-IgG和EBEA-IgM阳性(5.4%),仅EBNA-IgG阳性(2.7%),EBV抗体四项均阴性(2.7%),仅EBVCA-IgG阳性(2.2%),EBV抗体四项均阳性(1.8%),仅EBVCA-IgM阳性(0.9%),EBNA-IgG和EBEA-IgM阳性(0.4%)。将纳入的223例成人疑似EBV感染患者根据EBV抗体检测结果分为EBV抗体阳性组与阴性组,EBV抗体阳性组EBV-DNA阳性率为13.4%,EBV抗体阴性组EBV-DNA阳性率为0.0%,比较两组的EBV-DNA阳性率差异无统计学意义(P=1.000)。223例成人疑似EBV感染患者中,EBV-DNA阳性患者29例,EBV-DNA阳性率13.0%,病毒载量范围1×10~3~1.781×10~7 copies/ml,病毒载量M(P_(25),P_(75)):5.709×10~3(2.024×10~3,2.877×10~4)copies/ml。EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组之间年龄、临床症状(发热、皮疹、肝大、脾大)、EBV抗体四项、实验室检查(ALT、AST、DBIL、血沉)差异无统计学意义,均P0.05;EBV-DNA阳性组的性别、临床症状(淋巴结肿大、咽峡炎)、白细胞计数与EBV-DNA阴性组比较差异有统计学意义,均P0.05。EBV-DNA阳性组和EBV-DNA阴性组患者临床表现涉及呼吸系统、消化系统、血液系统、泌尿系统、风湿系统等多个系统。EBV-DNA阳性组以EBV感染22例(30.6%)占比最高,其次为上呼吸道感染13例(18.1%),此外还有传染性单核细胞增多症4例(5.6%)、慢性活动性EBV感染3例(4.2%)、NK/T细胞淋巴瘤1例(1.4%)、弥漫性大B细胞淋巴瘤1例(1.4%)、肝癌1例(1.4%)等。EBV-DNA阴性组以肝功能异常85例(25.4%)占比最高,其次为感染性发热62例(18.5%)、上呼吸道感染38例(16.0%),此外还有直肠癌1例(0.4%)、淋巴瘤1例(0.4%)等。结论:1.成人疑似EBV感染临床表现以发热、脾大居多,其次可表现为淋巴结肿大、咽峡炎等症状,并可有合并其它病毒感染的诊断,很多疾病临床症状相似,需要提高警惕并及时鉴别和明确诊断。2.成人感染EBV后血清学结果多样,以潜伏感染最多,临床诊断EBV感染时需结合EBV抗体谱检测结果与EBV-DNA检测结果判断是否EBV感染,以免漏诊。3.EBV-DNA阳性患者炎症表现更严重,临床上除有发热症状外,更易表现为淋巴结肿大、咽峡炎等症状,且更易合并恶性淋巴增殖性疾病、肿瘤性疾病及自身免疫性疾病等。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R512.62
【部分图文】：

山西医科大学硕士学位论文52.1223例成人疑似EBV感染患者的临床特点2.1.1性别分布，年龄分布，临床症状描述223例成人疑似EBV感染患者中男144例，女79例，男女比例为1.82:1。年龄18～83岁，平均年龄（45.82±17.24）岁。223例成人疑似EBV感染患者的临床症状依次为发热200例（89.7%），脾大128例（57.4%），咽峡炎55例（24.7%），肝大42例（18.8%），淋巴结肿大39例（17.5%），皮疹23例（10.3%），见图2。有217例患者EBV抗体检测阳性，抗体总阳性率97.3%，其中男性阳性率97.9%（141/144），女性阳性率96.2%（76/79），性别间阳性率比较无显著差异（χ2=0.572，P=0.608）。青年[7]（18-65岁）阳性率98.4%（187/190），中老年[7]（≥66岁）阳性率90.9%（30/33），各年龄段比较差异有统计学意义（χ2=6.060，P=0.043）。6例EBV抗体阴性患者中男3例，女3例，男女比例1:1。年龄21～72岁，平均年龄（54.33±20.27）岁，临床症状依次为发热6例（100%）症状，脾大3例（50%），咽峡炎2例（33.3%），皮疹1例（16.7%），淋巴结肿大1例（16.7%），肝大0例（0.0%）。图2223例成人疑似EBV感染患者临床症状发生率2.1.2血清学抗体及EBV-DNA检测结果根据EBV抗体四项阳性情况不同共检出9种EBV抗体反应模式，以EBVCA-IgG

山西医科大学硕士学位论文8图3两组间临床症状发生率对比EBV-DNA阳性组的临床症状（发热、皮疹、肝大、脾大）与EBV-DNA阴性组比较无显著差异，均P＞0.05；EBV-DNA阳性组的临床症状（淋巴结肿大、咽峡炎）与EBV-DNA阴性组比较差异有统计学意义，均P＜0.05，见表3。表3EBV-DNA阳性组与阴性组患者临床症状比较（n）临床症状EBV-DNAχ2P阳性组阴性组发热261680.0020.962淋巴结肿大9294.2380.040咽峡炎12415.2130.022皮疹4180.4910.484肝大6360.0380.845脾大191060.8580.354

山西医科大学硕士学位论文26七、实验室检查EBV相关的实验室诊断方法主要有四个方面，包括EBV抗体谱、EBV-DNA检测、嗜异凝集抗体实验及EBV编码的RNA转录产物的原位杂交实验。1、EBV抗体谱对EBV感染的各抗体进行检测可以明确机体是否感染EBV以及感染时相。被EBV感染的细胞具有EBV的基因组，可产生各种抗原，包括衣壳抗原（capsidantigen，CA）、早期抗原（earlyantigen，EA）、核抗原（nuclearantigen，NA）、膜抗原（membraneantigen，MA）[29]。机体针对不同抗原产生相应抗体。原发性EBV感染过程中首先产生抗VCA-IgG/IgM抗体；急性感染晚期出现抗EA复合物抗体；在恢复晚期产生抗EBNA复合物抗体；抗VCA-IgG抗体和抗EBNA-IgG抗体可持续终身[30]。在EBV感染相关疾病的诊断与治疗中，确定EBV感染的时相很重要（表6）[31]。对于免疫功能正常的患者，一般情况下VCA-IgG、VCA-IgM、EBNA-IgG三个抗体的检测可以区分EBV的原发感染与既往感染。EBV特异性抗体IgG亲和力也可用于鉴别EBV的原发与既往感染，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染，结合抗EBNA-IgG抗体阴性便可诊断原发性EBV感染[32]。注：VCA：EB病毒衣壳抗原；EBNA：EB病毒核心抗原；EA：EB病毒早期抗原图4EBV原发感染和既往感染后抗体滴度变化（引自：《中华实用儿科临床杂志》，2016，31(22):1692.）EBV感染过程中各抗体产生的动力学不同（图4）[33]：VCA-IgM在发病时最高，
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