瘦素上调GRP78表达对肺癌细胞生物学特性的影响

发布时间：2020-12-07 19:18

　　背景:肺癌是全球范围内最常被诊断的恶性肿瘤之一,也是癌症死亡最常见的原因,对人类生存和发展造成巨大威胁。肥胖已被确定是多种常见肿瘤的危险因素,但因吸烟、病理性消瘦等混杂因素,肥胖与肺癌的关系尚无定论。瘦素（Leptin）作为研究最多的脂肪因子,绝大部分由白色脂肪组织合成分泌,调控肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭等多个关键步骤,影响肿瘤微环境。GRP78是内质网应激至关重要的分子伴侣蛋白,可促进肿瘤发展与诱导耐药。研究发现瘦素、GRP78在多种癌组织中表达升高,包括乳腺癌、结肠癌、肺癌等。肥胖作为慢性应激可导致内质网应激,但目前肥胖、肺癌与内质网应激三者之间的关系尚不明确。目的:（1）利用TCGA、GTEx数据库,分析瘦素、GRP78转录组数据与肺癌的关系,探讨瘦素、GRP78与肺癌预后的相关性。（2）探讨瘦素与GRP78的关系,及其对肺癌细胞A549与H460迁移能力的影响和可能机制。（3）探讨GRP78对肺癌细胞增殖与凋亡的影响及其潜在机制。材料与方法:利用UALCAN网站分析肺腺癌、肺鳞癌患者与健康者体内GRP78表达量的差异,GEPIA网站分析GRP78、瘦素高表达患者与低表达患者在肺癌... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

瘦素高低表达与GRP78高低表达的肺癌患者生存曲线分析

重庆医科大学硕士研究生学位论文19图1-2瘦素对肺癌细胞迁移能力的影响Figure1-2.Theeffectofleptinonlungcancercellsmigration.LungcancercellsmigrationwasenhancedwhenA549andH460weretreatedwith100ng/mLleptin.*P<0.05,***P<0.0013.3瘦素促进肺癌细胞GPR78表达将A549与H460细胞用100ng/mL瘦素处理48h，细胞荧光检测GRP78的表达，结果显示瘦素处理后的A549与H460细胞内GRP78荧光较对照组（0ng/mL）显著升高（P<0.01），如图1-3。

重庆医科大学硕士研究生学位论文20图1-3瘦素对肺癌细胞GRP78表达量的影响Figure1-3.TheeffectofleptinonexpressionofGRP78inlungcancercells.**P<0.013.4瘦素通过PI3K/Akt/mTOR通路调节GRP78表达为探索瘦素促GRP78表达的相关机制，将A549细胞用PI3K靶向抑制剂Ly294002（20mmol/L）单独处理或与瘦素（100ng/mL）联合处理48h，结果显示Ly294002单独处理后mTOR、STAT3及GRP78的表达量较对照组均被显著抑制，而Ly294002与瘦素联合处理组mTOR、STAT3及GRP78的表达量与瘦素单独处理组相比均显著降低。将A549细胞用mTOR靶向抑制剂雷帕霉素（100ng/mL）单独处理或与瘦素（100ng/mL）联合处理48h，结果显示雷帕霉素单独处理后STAT3与GRP78的表达量较对照组均被显著抑制，而雷帕霉素与瘦素联合处理组STAT3与GRP78的表达量与瘦素单独处理组相比均显著降低，说明瘦素可能通过活化

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文编号：2903768