创伤早期钙蛋白酶在心肌细胞凋亡中的作用及其机制研究
发布时间：2020-12-10 19:40
研究背景:创伤致继发性心脏损伤（Trauma-induced secondary cardiac injury,TISCI）是指创伤患者无心脑血管等慢性病史,在入院24 h内常规辅助检查未检测到心功能障碍,但在创伤后数天或数月出现心脏疾患。由于其病情隐匿,极易漏诊,可能因错过最佳治疗时间导致患者死亡,因此对其发病机制的研究显得尤为重要。文献表明,导致创伤后继发性心脏损伤最主要的原因是心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡是由一系列半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspases）级联反应所致,主要机制包括死亡受体通路、线粒体通路以及内质网通路,这三条通路分别通过激活Caspase-8、Caspase-9和Caspase-12,最终引起Caspase-3活化。本课题组前期通过检测创伤大鼠心肌组织Caspase-8、Caspase-9和Caspase-12的活性发现,心肌组织Caspase-12活性增加出现最早,且早期活化的Caspase-12是创伤致心肌细胞凋亡的重要原因。然而对于创伤引起Caspase-12早期活化的具体机制尚不明确。Caspase-12作为介导内质网凋亡通路的特异性关键分子,主要通过钙蛋...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
创伤对大鼠心肌组织凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-12活化程度的影响
山西医科大学硕士学位论文172.1.2创伤未显著影响心肌组织calpain-1而显著诱导calpain-2表达水平上调Caspase-12的激活主要通过calpain调控实现，通过Westernblot和Real-timePCR检测发现，大鼠在创伤后心肌组织calpain-1蛋白表达和mRNA水平变化无时间依赖性，且与伪创伤组相比无显著差异（P>0.05）（图1.2A，C）。与伪创伤组相比，大鼠在创伤后0h心肌组织calpain-2蛋白表达显著增强（0.74±0.11vs.0.47±0.10，P<0.05），创伤后3h达到最大值（1.00±0.13vs.0.47±0.10，P<0.05）（图1.2B）；Real-timePCR显示，calpain-2的mRNA水平于创伤后0h显著增强（1.83±0.14vs.1.00±0.24，P<0.05），创伤后3h达高水平（2.26±0.23vs.1.00±0.24，P<0.05），创伤后6hmRNA水平略有下降，但仍高于伪创伤组（1.95±0.19vs.1.00±0.24，P<0.05）（图1.2D）。此结果表明，大鼠创伤后未显著影响心肌组织calpain-1的表达水平，但是诱导calpain-2蛋白表达及mRNA水平增加。图1-2创伤对大鼠心肌组织calpain-1及calpain-2表达水平的影响。A：大鼠创伤后不同时间点心肌组织calpain-1的蛋白表达；B：大鼠创伤后不同时间点心肌组
山西医科大学硕士学位论文19图1-3calpain抑制剂MDL28170对创伤大鼠心肌组织calpain-1及calpain-2表达水平的影响。A、C：大鼠创伤后给予钙蛋白酶抑制剂MDL28170，心肌组织calpain-1的蛋白表达及mRNA水平；B、D：钙蛋白酶抑制剂MDL28170处理创伤大鼠后，心肌组织calpain-2的蛋白表达及mRNA水平。n=6.*P<0.05vs.Sham组；#P<0.05vs.Trauma组。2.1.4创伤大鼠Caspase-3及Caspase-12的活化可被钙蛋白酶抑制剂干预为了进一步明确大鼠创伤后可能通过上调calpain-2表达导致凋亡蛋白的活化，在大鼠创伤后即刻给予钙蛋白酶抑制剂MDL28170处理，6h后观察凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-12活化情况。Caspase-3活性检测结果显示，钙蛋白酶抑制剂处理创伤大鼠后，心肌组织Caspase-3的活性水平显著降低（1.63±0.17vs.2.42±0.19，P<0.05）（图1.4A）。Caspase-12活性检测结果显示，干预创伤大鼠的钙蛋白酶表达，显著降低心肌组织Caspase-12的活化（1.40±0.23vs.2.49±0.30，P<0.05）（图1.4B）。此结果表明，创伤大鼠心肌组织Caspase-3及Caspase-12的活化可被钙蛋白酶抑制剂所抑制。
【参考文献】：
期刊论文
[1]小干扰RNA透皮递送策略研究进展[J]. 陈毓,许诺,胡振林. 生物工程学报. 2020(04)
[2]基因治疗的现状与临床研究进展[J]. 李春辉,胡泊,翁郁华,黄渊余. 生命科学仪器. 2019(Z1)
[3]中国创伤中心现状与展望[J]. 高伟,白祥军. 创伤外科杂志. 2018(04)
[4]中国创伤外科发展现状与展望[J]. 都定元,王建柏. 创伤外科杂志. 2018(03)
[5]创伤早期激活的caspase-12引起心肌细胞凋亡及继发性心脏损伤（英文）[J]. 燕子,何金玲,郭丽,张慧君,张苏丽,张睫,温永金,曹成章,王洁,王瑾,张明升,梁峰. 生理学报. 2017(04)
硕士论文
[1]内质网应激在机械创伤致心肌细胞凋亡中的作用[D]. 何金玲.山西医科大学 2018
本文编号：2909263
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
创伤对大鼠心肌组织凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-12活化程度的影响
山西医科大学硕士学位论文172.1.2创伤未显著影响心肌组织calpain-1而显著诱导calpain-2表达水平上调Caspase-12的激活主要通过calpain调控实现，通过Westernblot和Real-timePCR检测发现，大鼠在创伤后心肌组织calpain-1蛋白表达和mRNA水平变化无时间依赖性，且与伪创伤组相比无显著差异（P>0.05）（图1.2A，C）。与伪创伤组相比，大鼠在创伤后0h心肌组织calpain-2蛋白表达显著增强（0.74±0.11vs.0.47±0.10，P<0.05），创伤后3h达到最大值（1.00±0.13vs.0.47±0.10，P<0.05）（图1.2B）；Real-timePCR显示，calpain-2的mRNA水平于创伤后0h显著增强（1.83±0.14vs.1.00±0.24，P<0.05），创伤后3h达高水平（2.26±0.23vs.1.00±0.24，P<0.05），创伤后6hmRNA水平略有下降，但仍高于伪创伤组（1.95±0.19vs.1.00±0.24，P<0.05）（图1.2D）。此结果表明，大鼠创伤后未显著影响心肌组织calpain-1的表达水平，但是诱导calpain-2蛋白表达及mRNA水平增加。图1-2创伤对大鼠心肌组织calpain-1及calpain-2表达水平的影响。A：大鼠创伤后不同时间点心肌组织calpain-1的蛋白表达；B：大鼠创伤后不同时间点心肌组
山西医科大学硕士学位论文19图1-3calpain抑制剂MDL28170对创伤大鼠心肌组织calpain-1及calpain-2表达水平的影响。A、C：大鼠创伤后给予钙蛋白酶抑制剂MDL28170，心肌组织calpain-1的蛋白表达及mRNA水平；B、D：钙蛋白酶抑制剂MDL28170处理创伤大鼠后，心肌组织calpain-2的蛋白表达及mRNA水平。n=6.*P<0.05vs.Sham组；#P<0.05vs.Trauma组。2.1.4创伤大鼠Caspase-3及Caspase-12的活化可被钙蛋白酶抑制剂干预为了进一步明确大鼠创伤后可能通过上调calpain-2表达导致凋亡蛋白的活化，在大鼠创伤后即刻给予钙蛋白酶抑制剂MDL28170处理，6h后观察凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-12活化情况。Caspase-3活性检测结果显示，钙蛋白酶抑制剂处理创伤大鼠后，心肌组织Caspase-3的活性水平显著降低（1.63±0.17vs.2.42±0.19，P<0.05）（图1.4A）。Caspase-12活性检测结果显示，干预创伤大鼠的钙蛋白酶表达，显著降低心肌组织Caspase-12的活化（1.40±0.23vs.2.49±0.30，P<0.05）（图1.4B）。此结果表明，创伤大鼠心肌组织Caspase-3及Caspase-12的活化可被钙蛋白酶抑制剂所抑制。
【参考文献】：
期刊论文
[1]小干扰RNA透皮递送策略研究进展[J]. 陈毓,许诺,胡振林. 生物工程学报. 2020(04)
[2]基因治疗的现状与临床研究进展[J]. 李春辉,胡泊,翁郁华,黄渊余. 生命科学仪器. 2019(Z1)
[3]中国创伤中心现状与展望[J]. 高伟,白祥军. 创伤外科杂志. 2018(04)
[4]中国创伤外科发展现状与展望[J]. 都定元,王建柏. 创伤外科杂志. 2018(03)
[5]创伤早期激活的caspase-12引起心肌细胞凋亡及继发性心脏损伤（英文）[J]. 燕子,何金玲,郭丽,张慧君,张苏丽,张睫,温永金,曹成章,王洁,王瑾,张明升,梁峰. 生理学报. 2017(04)
硕士论文
[1]内质网应激在机械创伤致心肌细胞凋亡中的作用[D]. 何金玲.山西医科大学 2018
本文编号：2909263
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